— Тепуи (или тепуй) — это уникальные плосковершинные горы (столовые горы) с отвесными склонами, расположенные на Гвианском нагорье в Южной Америке (в основном на территории Венесуэлы). На языке местных индейцев пемон слово тепуи переводится как «дом богов». Главными особенностями тепуй являются их форма и происхождение. Это остатки древнего плато из твердого песчаника, которое миллионы лет подвергалось эрозии. В результате образовались изолированные массивы с плоскими вершинами, возвышающиеся над джунглями иногда более чем на тысячу метров. Из-за своей изолированности (вершины окружены труднопроходимыми тропическими лесами) тепуи являются природными резервациями. На их плоских вершинах обитают редкие эндемичные виды растений и животных, не встречающиеся больше нигде в мире. Самые известные среди них — гора Рорайма (ее вершина находится на стыке Венесуэлы, Бразилии и Гайаны), гора Ауян-Тепуи и Кукенан. Удивительный ландшафт тепуй с отвесными скалами и густой растительностью вдохновил писателя Артура Конан Дойла на создание романа «Затерянный мир», — пояснил Виктор.

— А я читала и смотрела фильм по мотивам этой книги! Очень интересные! — воскликнула Анна, — вот бы туда попасть!

— Это очень непросто, — рассмеялся Виктор, — Большинство тепуй остаются практически недоступными для пеших туристов. Попасть на многие из них можно только на вертолете. Самой доступной для пеших маршрутов является гора Рорайма, однако восхождение на нее требует специальной подготовки, а также разрешений от местных властей Национального парка Канайма. Так вот, на Земле существуют изолированные зоны, где сохранились в нетронутом виде растения, которые жили в эпоху титанозавров! Вы понимаете, к чему я клоню?

— Вы что-то говорили о том, что у гигантских динозавров не было рака, потому что они, что-то ели? — вспомнил больной.

— Верно, — кивнул юноша, — так вот, около пятидесяти лет назад одним ученным было обнаружено такое место. Только в отличии от столовой горы, где палеоэкосистема располагалась на вершине, это место располагается в котловине. Это относительно ровное, пониженное пространство, которое со всех сторон окружено горными хребтами. Она не имеет естественного стока воды, и ее называют бессточной. Хотя сток там есть, но он подземный.

— А где это? — с горящими глазами спросила Анна, — вот бы туда попасть! Увидеть растения, который миллионы лет! А животные там есть? Динозавры? Как в Парке Юрского Периода?

— Я этого не знаю. Так же как и не знаю, кто этот ученный и как он нашел это место! — улыбнулся зумер, — но думаю, там динозавров нет. Они бы давно сожрали всю растительность и умерли от голода. Но что-то говорилось о гигантских ядовитых змеях. Так вот, этот ученный собрал там образцы растений. И готовил из них лекарства. И вот одно из них показало высокую противоопухолевую активность.

— А какой механизм действия этого лекарства? — спросил хозяин.

— Такой препарат может действовать за счет молекулярной эволюционной защиты: древние растения (как, например, реликтовый гинкго) миллионы лет вырабатывали уникальные соединения для выживания. В медицине фитотерапия использует схожие механизмы: фитонциды и алкалоиды подавляют метаболизм раковых клеток, не затрагивая здоровые ткани, — стал рассказывать выдуманную теорию будущий фармацевт, — сначала мы предполагали, что подобный лекарственный препарат может работать через следующие основные механизмы.

Первый. Индукция апоптоза (запрограммированной гибели), когда молекулы вызывают клеточные поломки в ДНК опухоли, из-за чего раковые клетки распознаются и уничтожаются иммунитетом.

Второй. Подавление ангиогенеза, путем блокировки образования новых кровеносных сосудов, необходимых для питания и роста опухоли.

Третий. Блокировка клеточного цикла, когда активные компоненты тормозят деление атипичных клеток, переводя их в фазу покоя.

Четвертый. Антиоксидантный стресс. Создание условий, при которых свободные радикалы разрушают мембраны опухолевых клеток, но нейтрализуются защитными ферментами в здоровых тканях человека.

И пятый. Преодоление химиорезистентности Вещества из растений могут помогать клеткам преодолевать устойчивость к стандартным химиопрепаратам.

Но все они оказались не совсем верными! — вздохнул Виктор.

— Неужели Вы сами в этом разбираетесь и все это изучили? — с восхищением спросила Анна.

— Ничего не может сравнится с радостью научного познания и открытия тайн Природы! — воодушевлённо воскликнул юноша, — когда ты наконец понимаешь работу механизма, который сама Природа создавал миллионы лет, ты как будто стоишь на высокой горе в видишь, за собой огромный путь проб и ошибок, по которому шла эволюция живой материи! И которая открылась перед твоим разумом! Это чувство невозможно описать! Ты чувствуешь себя равным Богу! Извините, — смутился он, — меня чего-то занесло! Такая работа захватывает настолько, что в одно лето на каникулах я два месяца не выходил из лаборатории!

— Вас поэтому оставила Ваша девушка? — с сочувствием спросила Анна.

— Нет, это произошло значительно раньше, — вздохнул зумер, — если бы это было так, я бы ее не осудил. Кому нужен молодой человек, лабораторная крыса, который только и думает о своих исследованиях и пробирках? С которым и на вечернику не пойдешь, и на дискотеке не зажжёшь?

— Для лабораторной крысы, Виктор, — сказал отец девушки с тревогой наблюдающий, как в ней разгорается симпатия к этому молодому человеку, — Вы уж больно оборотистый!

— Иногда, я выпадаю из научного процесса, — усмехнулся зумер, — так вот, на самом деле механизм лечебного действия оказался более простой и ужасный. Вещество, которое содержится в одном из растений, проникает в опухолевую клетку через рецептор, который обеспечивает ее бесконтрольное размножение, что отличает раковую клетку от нормальной. И сразу запускает механизм самоубийства опухолевой клетки. Рассказать об этом подробно?

— Конечно! Мне очень интересно узнать, что будет происходить вскоре со мной! — тут же отозвался больной.

— А Анне это будет интересно? — засомневался Виктор.

— Может быть кто-то и считает Аню, туповатой, взбалмошной и несдержанной мажоркой, — саркастически произнесла девушка, — но ей очень интересно! Я как будто журнал Дискавери сморю!

— Даже не представлю себе, кто бы из присутствующих мог бы так думать! — рассмеялся зумер, - хорошо, тогда слушайте. Главный механизм клеточного самоубийства — апоптоз (от греч. «опадание листьев»). Это строго запрограммированный, энергозатратный процесс самоликвидации, при котором клетка аккуратно разбирает себя изнутри, не повреждая окружающие ткани. Более специализированный механизм разрушения отдельных поврежденных митохондрий называют митоптозом. Апоптоз запускается двумя основными путями, которые детально описаны. Внешний (рецепторный) путь. Сигнал подается извне, когда клетка становится ненужной или опасной для организма (например, заражена вирусом или несет мутацию). Это происходит следующим образом.

Первый этап. Связывание. Иммунные клетки (Т-киллеры) или сам организм выделяют сигнальные молекулы, которые связываются со специальными «рецепторами смерти» на поверхности клетки.

Второй этап. Активация каспаз.

— А это что такое? — уточнил внимательно слушающий хозяин олигарх.

— Сигнал передается внутрь цитоплазмы и активирует белки-каспазы. Это главные ферменты-«палачи», которые начинают расщеплять белки. Каспазы (англ. caspases) — это семейство внутриклеточных ферментов, которые выполняют роль главных «палачей» и регуляторов в процессе запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Само название расшифровывается и описывает их химическую суть: Cysteine aspartate-specific proteases (цистеиновые протеазы, специфичные к остаткам аспарагиновой кислоты). Это означает, что в своем активном центре они содержат аминокислоту цистеин, а расщепляют другие белки строго в тех местах, где находится аминокислота аспартат. Ферменты делятся на две основные группы, обеспечивающие точность и скорость процесса.

Классификация каспаз по функциям. Первые. Инициаторные (каспазы- два, — восемь, — девять, — десять). Они принимают первичный сигнал о гибели (внешний или внутренний). Запускают процесс, активируя другие каспазы. Работают как первая костяшка домино в цепной реакции.

Вторые. Исполнительные / Эффекторные (каспазы- три, — шесть, — семь). Они активируются инициаторными каспазами. Напрямую уничтожают структурные белки клетки. Разрезают белки ядерной оболочки и цитоскелета.

Третьи. Воспалительные (каспазы- первая, — четвертая, — пятая, — одиннадцатая, — двенадцатая). Они не участвуют в классическом апоптозе. Активируют иммунный ответ и запускают пироптоз (гибель клетки с воспалением).

— Боже мой! — прижала ладони к лицу Анна, покоренная эрудицией гостя, — как Вы это все запомнили? Я и половину не поняла! А как он и действуют?

— Вы очень добры ко мне Анна, — улыбнулся ей Виктор, — но для меня, это все равно, как Вам разбираться в красках и помнить как их нужно смешивать, чтобы получить нужный цвет. А механизм работы каспаз следующий.

Первый. Спящее состояние (прокаспазы): Чтобы клетка случайно не погибла, все каспазы изначально синтезируются в виде неактивных предшественников — прокаспазы.

Второй. Активация: При поступлении сигнала смерти прокаспазы разрезаются в определенных местах и соединяются в активные комплексы.

Третий. Каскадная реакция: Одна активная молекула инициаторной каспазы быстро активирует десятки исполнительных каспаз, запуская лавинообразный процесс разрушения.

Четвертый. Разрушение мишеней: Исполнительные каспазы уничтожают белки, поддерживающие форму клетки, и активируют ферменты-нуклеазы, которые разрезают ДНК.

А второй, внутренний (митохондриальный) путь. Запускается при сильных внутренних повреждениях ДНК, окислительном стрессе или радиации. Первым увеличивается проницаемость митохондрий, поврежденная клетка увеличивает проницаемость мембран своих митохондрий. Вторым начинается выход цитохрома C, в цитоплазму выбрасывается особый белок — цитохром C. Он объединяется с другими белками, формируя апоптосому. Потом начинается каскад реакций, апоптосома запускает цепную реакцию активации каспаз, разрушающих клеточные структуры.

Но независимо от пути запуска, распад клетки происходит по четким шагам.

Первый. Клетка сжимается и теряет воду.

Второй. Ядро конденсируется, а его ДНК аккуратно разрезается на фрагменты.

Третий. Мембрана клетки начинает «пузыриться», а сама клетка распадается на множество мелких фрагментов — апоптотических телец, внутри которых герметично упакованы все компоненты, чтобы токсичные вещества не попали в окружающую среду.

Четвертый. Нормальные антитела связывают продукты клеточного распада в комплексы. Клетки-макрофаги распознают маркеры на поверхности этих комплексов и фагоцитируют их (поедают и переваривают), не вызывая воспаления.

— А зачем это вообще нужно? — спросила девушка.

— Зачем это нужно? — переспросил зумер, — Во первых, при эмбриогенезе, так уничтожаются межпальцевые перепонки у зародыша. Во вторых, это здоровье тканей, так как ежедневно в организме человека уничтожаются миллиарды отживших или дефектных клеток (например, старые клетки кожи или кишечника), чтобы уступить место новым. И наконец, защита от рака, апоптоз предотвращает деление клеток с поломанной ДНК. Если этот механизм ломается, клетка становится бессмертной, что приводит к развитию онкологических заболеваний. Таким образом, так препарат убивает опухолевые клетки.

— Вопрос. Как вводится препарат? — спросил, заглянув в свой смартфон больной.

— Витя, тебе не кажется, что этот хрыч, задает слишком профессиональные вопросы? — спросил профессор.

— Да! Такое ощущение, что его кто-то консультирует, — согласился сын.

— Ну тогда мы его удивим! — рассмеялся отец.

— Препарат вводится с помощью инъекции, парентерально, — ответил зумер.

— Позвольте, Вы же сами сказали, что динозавры ели это растения. Тогда же не было шприцов. Тогда почему нельзя принять его через рот? — сверился с телефоном хозяин поместья.

— Можно, если Вы динозавр! — спокойно ответил Виктор. При этих словах Анна прыснула от смеха, — в желудке динозавров были специальные ферменты, которые сохраняли активность этого вещества, и оно спокойно всасывалось в кровь. А у человека таких ферментов нет. Поэтому препарат приходится колоть. А теперь можно мне вопрос?

— Конечно, — кивнул Фролов.

— Для простого олигарха Вы задаете слишком профессиональные вопросы и слушайте не менее профессиональные ответы, в которых, я уверен, ничего не понимаете, — усмехнулся юноша, — можно узнать зачем?

— Можно, — не стал обижаться мужчина, — если бы Вы мне стали рассказывать о магии, делать пассы руками и ногами, пускать дым из ушей, бить в бубен и скакать козлом по палате, вот тогда я понял бы, что Вы точно, шарлатан!

Снова прыснула от смеха его дочка. Она виновато посмотрела на отца и сказала, — прости, папа. Я представила, как Виктор с бубном скачет по палате! И бубнит заклинания!

При этих словах рассмеялись уже все.

— А вот когда Вы изложили все профессиональным языком, который поняли даже такие далекие от медицины люди как мы с Анной, — продолжил олигарх, — я поверил, что это не простая халтура.

— А еще я думаю, — улыбнулся зумер, — что Вы отключили не все камеры, и кто-то, из тех кому Вы доверяете и кто хорошо разбирается в медицине, слушал все, что мы сейчас говорили.

— Вы очень умны, Виктор, — доброжелательно произнес больной, — но Вы должны научится понимать, что, когда и кому нужно говорить. Если у нас все получится, то мы еще об этом поговорим.

— Вот, что я предлагаю. Я введу Вам препарат. А Вы перечислите мне остаток денег, после того, как убедитесь, что все прошло хорошо! — предложил Виктор.

— Отличная мысль! Не боитесь? — спросил олигарх.

— Чего? — искреннее удивился юноша, — если Вы меня кинете, то в следующий раз ко мне уже не обращайтесь! Да и не похожи Вы на мелкого жулика.

— Надеюсь, что это не значит, что я похож на крупного жулика? — расхохотался больной.

— Это не я сказал. И да, этого растения, из которого получается этот препарат очень мало. Растет оно очень медленно. Собирать его для производства можно раз в двадцать лет. Поэтому, необходимо сохранить все в тайне. Иначе, Вам его можно его и не увидеть, если об этом узнают более крупные акулы, чем Вы, — предупредил его зумер, — теперь о деле конкретно. Вам нужно приготовить тут приборы для очистки крови плазмаферезом. Опухолевые клетки массово и быстро погибнут. Токсические продукты клеточного распада необходимо быстро вывести из организма. Как только будет все готово, можно будет начать.

— Понял, как только все будет готово, Вас найдут. Не смею больше задерживать, уже поздно. Вас проводят до дома, чтобы с Вами ничего не случилось! Большое спасибо за приезд и такой интересный и любопытный рассказ! — попрощался олигарх.

— Виктор, — вдруг спросила Анна, — а Вы живете один?

— Один, я всегда один, — вздохнул юноша.

— Давайте поужинаем у нас? Зачем Вам перекусывать с каких-то забегаловках? Папа, ты не возражаешь? — предложила девушка.

— Молодец, дочка! Прояви гостеприимство к нашему гостю! — улыбнулся ей отец. Когда молодые люди покинули палату, туда вскоре вошел лечащий олигарха профессор, который видел и слышал весь разговор.

— Что скажешь, Юра? — обратился к нему больной.

— Это все настолько невероятно, что вполне может оказаться и правдой, — покачал головой его старый друг, и не будем забывать, что он вылечил того алкоголика.