Гипоксия, приводит к повышению биосинтеза NO, например, в эндотелии кровеносных сосудов. Уникальные свойства свободного радикала NO – небольшие размеры, отсутствие заряда, высокая растворимость и в воде, и в липидах, способствуют его быстрой диффузии и свободному проникновению в близко расположенные к эндотелию гладко мышечные клетки (ГМК) за счёт его относительно большого свободного пробега, в отличие от заряженных радикалов кислорода. NO нитрозилирует группы гема цитохромов и цитохром-оксидазы, что приводит к снижению их активности и к торможению потребления митохондриями кислорода.

В условиях гипоксии происходит временное отключение ряда массовых потребителей кислорода – в данном случае ГМК медии кровеносных сосудов, что приводит к экономии кислорода. В связи с медленным окислительным метаболизмом NO в активных центрах этих ферментов, при повышении концентрации кислорода, энергетика ГМК полностью восстанавливается. Окись азота, как и метформин, снижая скорость метаболизма понижает вероятность гипоксии и тем самым замедляет старение.