Метформин, замедляя энергетический метаболизм приводит к увеличению максимального значения продолжительности жизни. Кроме гипогликемического эффекта, который реализуется через АМФ-активируемую протеин киназу, метформин обладает иным механизмом, воздействующим не только на диабет второго типа, но и на старение.

Одним из эффектов метформина является торможение им окисления НАДН дыхательной цепью митохондрий. Активность сукцинат-оксидазной активности митохондрий при этом никак не изменяется.

Терапевтические эффекты метформин оказывает при высоких дозах от 1 до 3 грамм. Учитывая молярную массу метформина (129 г/моль) это составляет от 7,7 до 23 ммолей. С учётом объёма крови человека массой тела 60 кг – 4,5 литра, концентрация метформина в плазме составит от 1,7 до 5 мМ. Время полувыведения метформина составляет 6,2 часа.

Таким образом, являясь водорастворимым соединением, метформин за относительно длительное время нахождения в организме равномерно распределяется по всему организму и способен проникать практически во все клетки организма. Известно, что водорастворимый метформин, обладая положительным зарядом, медленно накапливается сначала внутри клеток за счёт разности электрических потенциалов на плазматической мембране, а затем внутри митохондрий, за счёт разности электрохимических потенциалов ионов водорода на внутренней мембране митохондрий.

Значительная, если не большая часть метформина (биодоступность 50–60 %) в итоге накапливается внутри митохондрий всех доступных ему клеток организма. Метформин накапливается в митохондриях до концентраций, в 1000 раз превышающих концентрацию во внеклеточной среде. Сайт связывания метформина с НАДН-дегидрогеназой доступен только со стороны матрикса митохондрий, но не со стороны цитоплазмы. Накапливаясь внутри митохондрий большинства клеток, метформин приводит к торможению потребления клетками дефицитного кислорода за счёт торможения НАДН-оксидазы.

При этом было показано, что концентрация свободных радикалов кислорода генерируемых митохондриями в присутствии метформина снижается в несколько раз [23], что свидетельствует о том, что метформин замедляет вхождение клеток в апоптоз. Иными словами, метформин, снижая потребление организмом дефицитного кислорода, предотвращает тем самым описанные мною негативные последствия гипоксии и тем самым замедляет старение организма. Метформин, накапливаясь внутри митохондрий и снижая продукцию носителей свободной энергии, временно переводит клетки в «спящее» или в метаболически заторможенное состояние, не сопровождаемое при этом их переходом в апоптоз и некроз.