В качестве другого энергосберегающего механизма в условиях гипоксии рассмотрим АМФ-активируемую протеин киназу (АМПК), активность которой возрастает в условиях гипоксии, неизбежным итогом которой является повышение уровня АМФ за счёт работы аденилат киназы: АДФ + АДФ = АМФ + АТФ. АМФ-активированная протеин киназа является датчиком клеточного энергетического статуса, экспрессируемого практически во всех эукариотических клетках.

Активация АМПK приводит к восстановлению энергетического гомеостаза, включая альтернативные катаболические пути производства АТФ, такие как окисление липидов и гликогена, и отключая энергоёмкие затратные процессы – рост и пролиферацию клеток за счет торможения биосинтетических путей посредством торможения синтеза рибосомальной РНК.