В 1771 году в Москве случилась эпидемия чумы. Невежественные люди кинулись в церкви и старательно прикладывались к иконам. В результате сами иконы стали рассадником заразы. Екатерина совершенно справедливо издала указ, запрещавший целование икон. Это было расценено как покушение на святыни. Напрасно архиепископ Амвросий пытался объяснить народу причину этих ограничений. Его проповедь возымела обратное действие: толпа приступом взяла Донской монастырь и зверски убила архиепископа. Был разгромлен и Чудов монастырь в Кремле.

На подавление восстания были направлены войска под командованием фаворита Екатерины Григория Орлова. Бунт был подавлен, зачинщики повешены, введены строгие карантинные меры, и болезнь отступила.