Новый Папа Павел II в качестве геополитического наследства взял ту же генеральную линию Ватикана: окатоличивание Восточной Европы и Московии, завоевание всех черноморских земель, антитурецкий европейских поход и покорение Западом Османской империи. Очень хорошо Папа помнил про антимосковский козырь – семью Палеологов и особенно про подрастающую деспину Софью.
Отец Софьи Фома Палеолог был женат вторым браком. Из четырех детей одна дочь сначала вышла замуж за сербского короля, но после его смерти ушла в монастырь. Троих других детей – Зою, Андрея и Мануила – отец хотел забрать к себе в Рим. (Несколько лет он жил в разлуке с детьми, которые первые годы западного почётного пленения жили в другом городе.) Отец, так и не увидев своих детей, умер в Риме в мае 1465 года.
По указанию Павла II кардинал Виссарион взял всю заботу о приезде детей Фомы на себя. На следующий день после смерти отца дети прибыли в Анкону. Виссарион принялся налаживать быт Палеологов. На их содержание из казны Ватикана было отпущено 300 дукатов. Двести дукатов в год было положено тратить на их слуг, одежду и еду. Оставшуюся сумму тратили на содержание их небольшого двора: врача, преподавателей, переводчика и нескольких католических священников. Виссарион говорил юным Палеологам: «У вас будет всё, если вы будете как латиняне. В противном случае вы лишитесь всего». Часто Виссарион напоминал: «Вы должны слушаться моих советов, либо вы покинете Запад». Зою кардинал называл «возлюбленной дочерью Римской церкви», намекая на то, что принятие католической веры – её неизбежная судьба.
Шли годы, и Зое необходимо было «составить выгодную для Рима политическую партию». В Ватикане предлагали различные варианты: выдать её замуж за мантуанского герцога или за кипрского короля. Но в обоих случаях, в Мантуе и на Кипре, многих смутила крайняя бедность невесты. Наконец, Виссарион безуспешно попытался обручить Зою с неким итальянским магнатом Караччиоло. Магната тоже смутило, что Зоя была бесприданницей.
Однако Павел II в письме к одному из опекунов византийского семейства просил «не дешевить» и не спешить с замужеством Зои. И для этого у Папы были свои основания.