Римские Папы всегда были активными участниками антирусской политики. По сути, у святого престола было несколько способов давления на Русь. До начала XV века папы пытались военным путём захватить части северных и западных земель бывшей Киевской Руси силами военных орденов. Затем, когда военный потенциал в Восточной Европе иссяк, а турки захватили Константинополь, Римские Папы стремились затащить «лукавыми словами» русские княжества в католическую унию, организуя ловкие дипломатические интриги с использованием папских легатов, нунциев и амбициозных германских императоров из рода Габсбургов.

С начала правления Василия III папский престол перейдёт к активному сбору разведывательной информации о ресурсах Московской Руси, северных морских портах, судоходстве, денежной системе, русском духовенстве. В начале правления Ивана IV Грозного Ватикан создаст специальную службу по устранению врагов папского престола «Священный альянс» (La Santa Alianza) и контрразведывательную службу Sodalitium Pianum. Некоторые папские легаты, занимавшиеся контактами с Московией, имели прямое отношение к этой службе.