В плане сюжета Dead Space – игра достаточно насыщенная, и полный пересказ выходит за рамки нашей книги, но общее представление о центральных темах необходимо. В стилистическом плане это космический хоррор, события которого происходят в 26-м столетии, когда человечество вышло за пределы Земли и уже активно осваивает далёкий космос. Главный герой, инженер Айзек Кларк, прибывает в составе спасательной команды на борт корабля «Ишимура», переставшего выходить на связь. Их сразу же атакуют существа, которых позже назовут некроморфами, – по сути, трупы людей, преображённые в гротескных монстров. Цикл из некроморфов, убивающих людей, трупы которых затем превращаются в новых некроморфов, роднит эстетику игры с зомби-хоррорами, но в Dead Space как страх заражения, так и страх толпы играют меньшую роль.
Зато в жутковатом дизайне некроморфов присутствуют элементы боди-хоррора, а по мере продвижения по сюжету игра начинает всё активнее включать элементы космического хоррора, подразумевая, что чуждое присутствие, которое превращает тела в некроморфов, происходит из далёкого космоса и стремится к преобразованию всего живого. На этот же эффект работают прогрессирующие по ходу истории галлюцинации главного героя, которому мерещится его возлюбленная Николь, служившая на «Ишимуре».
Поиски Николь – важный способ придания приключениям Айзека личного измерения в соответствии с уже сложившимся в видеоиграх канонами дублирования основного сюжета, построенного вокруг противостояния между главным героем и глобальной угрозой, поисками героини, занимающей положение «дамы в беде». В духе мрачной эстетики Dead Space поиски не увенчиваются успехом – Айзек выясняет, что Николь погибла, а видения насылал Обелиск, артефакт инопланетного происхождения, воздействие которого и заставляет трупы превращаться в некроморфов, запуская весь цикл.
В последующих играх такие лавкрафтианские мотивы выходят на первый план по мере того, как всё большую роль в сюжете начинают играть так называемые Собратья Луны – гигантские формы жизни, к воссозданию которых из тел других разумных видов и стремятся некроморфы в рамках своего жизненного цикла. В первой части они напрямую не упоминались – зато большую роль играла организация под названием Церковь юнитологии.