Джованни Медичи родился в 1360 году; его с детства готовили к тому, чтобы продолжить дело отца. Став главой торгового дома, он оказался в достаточно непростой ситуации. Из-за той роли, которую играли Медичи в восстании чомпи в 1387 году, правившая в городе партия относилась к ним враждебно. Джованни пришлось потрудиться, чтобы не дать властителям Флоренции повода для враждебных действий. Он выбрал единственный путь, который позволял ему выпутаться из сложной ситуации и продолжить дело отца, — полное воздержание от политики. Он не поддержал попытку свержения Альбицци в 1397 году. Все свои силы он посвятил торговле, тем более что в этой области у него проявился большой талант. Джованни быстро расширил сферу деятельности своей фирмы. В 1401 году император Рупрехт получил от него в Венеции 60 тысяч золотых флоринов — плата от лица Флоренции за помощь в борьбе с Миланом. Филиалы компании Медичи в это время действовали даже в далекой Венгрии. Однако только благодаря связям с папской курией Джованни удалось достичь настоящих высот.
В 1409 году папой под именем Иоанна XXIII был избран Бальтазар Косса. Джованни поддерживал его в те времена, когда он был архиепископом в Милане и легатом в Болонье. Теперь настало время получить награду — большая часть папских финансов оказалась в руках Медичи и приносила им не только крупную прибыль, но и всеобщую известность и новых деловых партнеров. Папа постоянно нуждался в деньгах, и Джованни знал, как удовлетворить его потребность. Так, в 1413 году он выкупил по просьбе папского камергера две ценные митры и столовое серебро, отданные в качестве залога одному из кредиторов.
Еще одним фактором, способствовавшим успеху Джованни, стало завоевание Флоренцией Пизы в 1406, Кортоны — в 1411 и Ливорно в 1421 году. Освободившись от пизанской конкуренции, флорентийская торговля значительно расширила сферы своего влияния. Республика быстро создала свой собственный флот, и ее корабли отправились к египетским и левантийским берегам.
Особенно благоприятным для Джованни стало время работы Констанцского собора (1414–1418). Через руки агентов банковского дома Медичи прошла большая часть согласованных здесь финансовых операций, особенно связанных с итальянскими князьями и духовными лицами. Джованни удалось также значительно расширить связи своего дома в германских государствах. В Женеве было создано представительство банка Медичи, которое быстро стало приносить большие доходы.
Даже после смещения Иоанна XXIII связи дома Медичи с папским престолом сохранились. Вновь избранный папа Мартин V неоднократно прибегал к финансовым услугам Джованни и в конечном итоге доверил ему практически все финансовые операции римской курии. В 1422 году папа даровал главе дома Медичи титул графа Монтеверди и достаточно обширные земельные владения.
В то же время Джованни не порвал с бывшим папой Иоанном XXIII и в 1419 году выкупил его из баварского плена. Выплата 35 тысяч золотых флоринов осуществлялась при посредничестве немецкой компании Руммеля из Нюрнберга, имевшей свое представительство в Венеции.
Стремясь держаться в стороне от политики, Джованни на склоне лет все-таки не смог избежать назначения на высокие должности во флорентийском правительстве. В 1421 году он стал гонфалоньером, кроме того, он был направлен с дипломатической миссией в Венецию. Впрочем, при всем этом Джованни старался не слишком раздражать своей растущей популярностью правящую партию.
Во флорентийском обществе тем временем происходили серьезные изменения. Во главе ремесленных цехов встали крупные торговцы. Ремесленники, ранее сохранявшие самостоятельность, превратились по сути в надомных работников, которые находились в экономической зависимости от купцов. Последние постепенно сосредотачивали власть в своих руках, оттесняя от руля дворянство. Наряду с семью «большими» цехами во Флоренции в те времена существовало 14 «малых», которым иногда удавалось поколебать власть купеческой олигархии; однако, неспособные эффективно править, они быстро возвращались в прежнее состояние. Эта ситуация достигла своего апогея к началу XV века. В итоге правителям Флоренции приходилось постоянно опасаться двух противников. Во-первых, им нужно было поддерживать спокойствие зависимых от них ремесленников, во-вторых, не допускать возвышения новых лиц, находившихся за пределами узкого круга семей правящей олигархической верхушки. Второе достигалось за счет тяжкого налогообложения, которому подвергались все неугодные. Однако в результате все торговцы, не принадлежавшие к правящей элите, становились естественными союзниками простого народа.
Именно поэтому семейство Медичи по мере своего возвышения стремилось опереться на народ — только популярность могла защитить их от устранения или преследования со стороны власть имущих. Джованни, благодаря уму и прилежанию сколотивший большое состояние, повсюду представлял интересы ремесленников, занимался благотворительностью и поддерживал даже те нововведения, которые были невыгодны лично для него, но популярны у флорентинцев. В результате глава дома Медичи без каких-либо усилий со своей стороны оказался главой политической партии. Простой люд привык видеть в нем своего защитника, и вокруг него начали группироваться все недовольные существующим режимом. Имя Медичи стало для них лозунгом.
Джованни Медичи скончался в 1429 году в возрасте 69 лет. В могилу сошел крупнейший банкир Италии, один из самых богатых флорентийских купцов и признанный лидер новой политической силы. Своим сыновьям, Козимо и Лоренцо, он оставил состояние в размере 180 тысяч золотых флоринов, из которых 40 тысяч были вложены в недвижимое имущество. Собственно торговый капитал составлял 140 тысяч флоринов.