NAD+ (НАД+) или никотинамидадениндинуклеотид – это ключевой кофермент, который принимает участие во всех энергетических процессах тела. [1815] Он незаменим при превращении пищи в энергию, восстанавливает повреждения ДНК, укрепляет иммунную систему, сжигает жир и регулирует циркадные ритмы организма. [1816] Старение снижает количество NAD (НАД), а низкий уровень NAD ускоряет старение. [1817]
Каким образом NAD влияет на иммунную систему?
● NAD-биосинтетические пути регулируют иммунные клетки и врожденный иммунитет. [1818] Во время иммунного ответа макрофаги повышают уровень NAMPT, который управляет реутилизационным путем NAD (НАД), контролирует воспаление и выживаемость клеток. NAD контролирует цитокины, лимфоциты и моноциты крови. [1819] Инъекции с NAD мышам защищают их от аутоиммунных заболеваний и продлевают выживаемость после трансплантации кожи. [1820, 1821]
● NAD участвует в системах противовирусной защиты организма, таких как интерферон. [1822] Коронавирусная инфекция нарушает метаболизм NAD путем чрезмерной экспрессии PARP (поли(АДФ-рибоза)-полимеразы), которая подавляет противовирусную активность. [1823] Пищевые добавки с никотинамидом или никотинамид рибозидом могут восстанавливать противовирусную защиту PARP.
● Низкий уровень NAD угнетает антиоксидантную активность клеток. В результате развиваются воспаление и окислительный стресс, который ослабляет иммунную систему. Стимуляция макрофагов липополисахаридом вводит организм в провоспалительное состояние и снижает концентрацию NAD за несколько часов. [1824] На этом этапе возникает все больше и больше активных форм кислорода, которые усугубляют повреждения.
● NAD защищает от тяжелых металлов и устраняет их пагубное действие. В ходе исследования на круглых червях удалось установить, что биологически активные добавки с NAD+ защищают от отравления метил-ртутью. [1825] Поэтому для защиты от токсинов окружающей среды лучше позаботиться о высокой концентрации NAD в организме с помощью здоровых привычек и биологически активных добавок.
● Низкий уровень NAD ускоряет процесс старения организма и иммунитета. В теории считается, что уровень NAD снижается с возрастом, потому что его разрушает сверхактивный NAD-поглощающий фермент CD38. [1826] CD38 – мембраносвязанная гидролаза, которая повышается с помощью NF-kB. [1827] В целом, чем сильнее воспаление, тем больше CD38, который расщепляет NAD. Вероятно, поэтому для различных воспалительных заболеваний характерен низкий уровень NAD. В данном случае все усилия нужно направить на лечение причины пониженного уровня NAD (НАД), а не применять средства, которые его повышают искусственно. NAD-поглощающий ферменты, такие как CD38, АДФ-рибозилтрансферазы (ARTs), поли-АДФ-рибозополимеразы (PARPs) и сиртуины способствуют старению иммунитета и всего организма. [1828] Флавоноиды кверцетин и апигенин ингибируют CD38, что повышает концентрацию NAD. [1829]
Воспаление – это процесс, который возникает как побочный эффект старения и активно разрушает NAD. [1830] Без воспаления не обходятся инфекции, хронические заболевания и вирусная нагрузка. Иммунные реакции вызывают окислительный стресс и расщепление NAD+. С возрастом воспалительное состояние усугубляется по умолчанию, потому что в организме остается меньше NAD и антиоксидантного потенциала. [1831] К сожалению, на нас вдобавок воздействуют различные провоспалительные обстоятельства, такие как загрязнение воздуха, тяжелые металлы, пестициды, ЭМП и некачественные продукты питания, которые еще больше истощают запасы NAD в организме. Дефицит этого полезного соединения постоянно негативно сказывается на работе иммунной системы и повышает восприимчивость организма к инфекциям.
Давайте разберемся, как повысить уровень NAD для оптимальной работы иммунной системы и энергетического гомеостаза:
● Ингибируйте воспаление, которое снижает уровень NAD. Как мы уже говорили выше, воспаление способствует расщеплению NAD. Поэтому необходимо отыскать первопричину воспаления и вылечить ее – это ваша отправная точка повышения уровня NAD.
● NAD можно синтезировать из аминокислот триптофана или аспарагиновой кислоты. Триптофангидроксилаза 1 тесно связана с иммунорегуляторными свойствами NAD+. [1832] Распад триптофана происходит во время иммунной реакции. Дополнительный прием триптофана стимулирует процессы заживления. [1833] Белок животного происхождения – наиболее биодоступный источник прекурсоров NAD.
● Дополнительный прием витамина В3 или ниацина, никотинамида, никотинамид рибозида (NR) и никотинамид мононуклеотида (NMN) повышает уровень NAD+. Суточную потребность для биосинтеза NAD+ можно удовлетворить, принимая по 20 мг ниацина в день. Однако появляется все больше доказательств в пользу того, что если поднять уровень NAD+ намного выше, то можно защитить себя от процессов старения и нейродегенерации. [1834] Ниацин содержится в продуктах животного происхождения и белках. Ниацин, который можно найти в растениях или таких продуктах, как маис, хуже усваивается и не улучшает состояние при дефиците витамина B3. [1835]
Ученые открыли, что повышение уровня NAD с помощью никотинамид рибозида (NR) оборачивает вспять признаки старения и потенциально снижает риск развития множества заболеваний. [1836] Тем не менее проводилось не так много клинических исследований при участии людей, которые доказывают эту гипотезу.
Основные прекурсоры NAD – это никотиновая кислота (NA) или ниацин, никотинамид (Nam), никотинамид рибозид (NR) и никотинамидмононуклеотид (NMN). Все эти соединения задействованы в метаболизме, но никотинамид рибозид (NR) поднимает уровень NAD лучше всего в зависимости от дозировки. [1837] Дозировки по 100, 300 и 1000 мг NR поднимают уровень NAD у людей. [1838] Чаще всего в одной дозе биологически активного препарата содержится 300 мг. У мышей дополнительное введение 400 мг/кг/день NR в течение одной недели способствовало повышению уровня NAD в печени и мышцах. [1839]
Лаборатория Дэвида Синклера сообщает, что инъекции NMN старым мышам в течение недели восстанавливают и омолаживают митохондрии. [1840] Эта процедура не повышает мышечную силу, но, вероятно, дело в кратковременности лечения. В рамках длительного научного исследования мыши, которым давали высокую дозу NMN (300 мг/кг/сут.), потеряли 18 % веса тела без дополнительных физических нагрузок. [1841] Лечение не оказало никакого эффекта на молодых мышей, но для старых оно было очень кстати.
По сравнению с NMN NR прошел проверку в ходе большего числа клинических исследований при участии людей. Эксперты считают, что NR безопаснее даже в больших дозировках, хотя мы не располагаем достаточными научными данными о безопасности NMN. [1842] Ученые установили, что пероральный прием NR по 5000 мг/кг/сут. не приводит к гибели, но пагубно сказывается на внутренних органах. Минимальные побочные эффекты наблюдаются при 1000 мг/кг/сут., тогда как 300 мг/кг/сут. не дает побочных эффектов. [1843] NMN не проходило оценку Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя это соединение входит в состав биологически активных добавок. [1844] Высокие дозы NMN, похоже, не вызывают серьезных проблем со здоровьем.
Главное затруднение при лечении препаратами с NR и NMN заключается в том, что они могут метилироваться и выводиться с мочой. В результате теряются прекурсоры NAD и донор метильной группы, который мог быть использован при метилированнии. [1845] Чтобы не допустить этого, принимайте NR и NMN во время еды, чтобы сразу направить их на синтез NAD вместо метилирования. Кроме того, можно попробовать объединить NR и NMN с дополнительными донорами метильной группы, например, триметилглицином (бетаин), креатином, витамином В12 или глицином для предотвращения потери метильных групп.
● Ферментированные продукты, такие как квашеная капуста и чайный гриб комбуча, содержат витамины группы В, которые повышают уровень NAD+. Процесс ферментации производит NADH (НАДH) и лактат, который восстанавливает NAD+. [1846]
● Кетоновые тела снижают производство активных форм кислорода в митохондриях за счет окисления NADH (НАДH) в NAD+. [1847] Кетогенная диета поднимает уровень NAD+ за счет окисления жирных кислот и элиминации глюкозы. [1848] Деплеция глюкозы приводит к увеличению уровня NAD+ за счет стимулирования активности AMPK и SIRT1. [1849] При этом фрукты тоже могут активировать ферменты, которые помогают преобразовывать NADH (НАДH) в NAD+. [1850] Поэтому свежие фрукты полезны даже на низкоуглеводной диете.
● Голодание и ограничение калорий повышает NAD+ и SIRT1. Они обладают омолаживающим эффектом и способствуют выживаемости клеток. [1851, 1852, 1853] Голодание помогает переработке NAD за счет активации NAMPT, который управляет реутилизационным путем NAD (НАД), стимулируя AMPK. [1854] Увеличение продолжительности жизни путем ограничения потребляемых калорий отчасти зависит от воздействия NAD. [1855]
● Физические упражнения поднимают уровень NAD+ и сиртуинов. [1856, 1857] Тот же эффект дает посещение сауны. [1858] Главным образом уровень NAD повышается в митохондриях. [1859]
Нужно ли принимать препараты с NAD во время инфекций?
Гомеостаз NAD/NADH (НАДH) определяет выживаемость болезнетворных микроорганизмов и различных бактерий, в том числе микобактерий туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis, МБТ). [1860] Некоторые вирусы забирают ферменты, необходимые для гомеостаза NAD (НАД), и используют их для собственного выживания. [1861] По оценкам экспертов, примерно 17 % ферментативных реакций МБТ проходят при участии NADPH (НАДФH), как кофактора. [1862] МБТ может использовать как синтез de novo, так и реутилизационный путь NAD. [1863] Недостаток NAD+ оказывает бактерицидное воздействие на многие штаммы бактерий и может служить потенциальной мишенью для некоторых заболеваний.
На сегодняшний день, как показывают результаты исследований, препараты для повышения уровня NAD, такие как NR и птеростильбен, обладают антибактериальными свойствами. [1864] Вероятно, по этой причине повышение сирутинов и SIRT1 улучшает клеточные функции. [1865] Таким образом, NAD/NADH эффективно работает как обоюдоострый меч, одновременно повышая иммунитет и сохраняя жизненные функции болезнетворных микроорганизмов. Определяющий фактор зависит от множества других процессов в организме и общего энергетического баланса.
Например, если вы здоровы и у вас высокий уровень NAD, то принимать биологически активные добавки с этим соединением не нужно. Но, с другой стороны, при хронической усталости или дисфункции митохондрий повышение уровня NAD значительно улучшает состояние. Низкий уровень NAD приводит к дальнейшему истощению NAD и удерживает вас в повторяющемся цикле истощения NAD.
Определенная стадия инфекции тоже оказывает серьезное влияние на финальный результат заболевания. Если поднимать уровень NAD на нужной стадии вирусной инфекции, то можно значительно облегчить тяжесть заболевания. Вирусы и инфицированные клетки постоянно сражаются за NAD, стараясь перетащить его на свою сторону. Инфицированные здоровые клетки используют NAD для защиты от вируса, а вирусы отбирают у них NAD, чтобы выжить самим. По результатам последних исследований можно говорить о том, что инфекции истощают запасы NAD, активируя PARP. В дальнейшем нарастает провоспалительный цитокиновый шторм, который обычно возникает при коронавирусной инфекции COVID-19 и других инфекционных заболеваниях, что еще больше истощает NAD. [1866] Практически вся патология, связанная с COVID-19, возникает из-за утраты NAD+.