Существует предположение, что хроническое воспаление вызывает мутации, способствует выживанию раковых клеток и созданию онкогенной микросреды. [427] Под термином «активированное опухолью воспаление» понимают иммунные клетки и цитокины, которые вовлекаются в опухолевую микросреду, [428] где также устанавливаются угнетающие работу иммунитета условия. Воспаление считается седьмым специфическим признаком онкологического заболевания. [429] С точки зрения эволюции организм испытывает сильное давление отбора, которое побуждает его отдавать предпочтение воспалению для заживления ран и устранения болезнетворных микроорганизмов, а не развитию рака. Около 20 % онкологических заболеваний связаны с хроническими инфекциями, аутоиммунной патологией и воспалением в одной и той же ткани. [430] Другие риск-факторы развития рака, такие как курение, диабет, ожирение и загрязнение окружающей среды, вызывают местные и системные воспаления, которые способствуют канцерогенезу. [431, 432] Установлено, что длительное воспаление легких может также пробудить спящие раковые клетки у мышей. [433]

Иммунодефицитное состояние и провоспалительные нарушения у здоровых и инфицированных клеток, вероятно, лежат в основе определенного феномена, когда Т-лимфоциты теряют цитотоксические свойства. [434] Т-лимфоциты-киллеры (CD8 T-лимфоциты) выявляют цитотоксичность, инициируя апоптоз, но когда они теряют способность убивать вирусы, иммунная система призывает другие резервы, которые уничтожают возбудителей болезней провоспалительным способом. В связи с этим снижение цитотоксичности CD8 T-лимфоцитов приводит к повреждениям и гибели соседних здоровых клеток, что усугубляет воспаление и повышает риск реакций по типу цитокинового шторма. Во время вирусной инфекции применяются стратегии повышения цитотоксичности CD8 T-лимфоцитов, чтобы оздоровить иммунный ответ организма. [435] К числу потенциальных стратегий такого типа относится прием магния и селена. [436, 437, 438] Из-за нехватки магния моноциты выбрасывают больше воспалительных цитокинов, а на фоне дополнительного приема магния снижается концентрация цитокинов при активации толл-подобных рецепторов. [439]

Внутриклеточный свободный магний регулирует цитотоксичность естественных киллеров и CD8 T-лимфоцитов. [440] Дефицит внутриклеточного свободного магния вызывает нарушения экспрессии рецептора NKG2D, который активирует естественные киллеры, и CD8 T-лимфоцитов, а также приводит к дефектам программируемой клеточной смерти у NK-клеток и CD8 T-лимфоцитов. [441] NKG2D играет ключевую роль в успехе трансплантации противоопухолевых и гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК, HSCT). [442, 443, 444] Натуральные цитотоксические рецепторы (NCRs), такие как NKp46, NKp44, NKp30 и NKG2D, считаются основными рецепторами NK-лимфоцитов, участвующих в защите от опухолей. [445, 446]

Дефицит переносчика магния 1 (MAGT1) останавливает внутриклеточный транспорт иона магния (Mg2+), который необходим для подачи сигналов от Т-лимфоцитов и приводит к развитию первичного иммунодефицита человека, который называется «Болезнь XMEN» [447] (X-сцепленный лимфопролиферативный синдром 3-го типа, XЛП3, Дремук И.А. Болезнь XMEN: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2022. – URL: URL: https://www.genokarta.ru/disease/Bolezn_XMEN. (Дата обращения: 13.01.2023). – прим. пер.) Люди с генетической предрасположенностью к дефициту внутриклеточного свободного магния, иначе говоря, с болезнью XMEN, страдают от неконтролируемой экспрессии вируса Эпштейна-Барр и находятся в группе риска развития лимфомы. [448, 449] У них нарушена активация Т-лимфоцитов и снижена цитолитическая функция естественных киллеров и CD8 T-лимфоцитов из-за нехватки NKG2D. Прием дополнительного магния помогает пациентам с этой болезнью частично восстанавливать цитотоксичность CD8 T-лимфоцитов и почти полностью восстанавливать цитотоксичность естественных киллеров, одновременно снижая нагрузку вируса Эпштейна-Барр. [450] Болезнь XMEN характеризуется частыми инфекциями верхних дыхательных путей, синуситами, инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, лимфомой, аутоиммунными заболеваниями и изменением соотношения лимфоцитов CD4 к CD8.

Диабет второго типа отличается низкой концентрацией внутриклеточного свободного магния, что отчасти объясняет повышенную восприимчивость больных к РНК-вирусам. [451] Кроме того, добавки с магнием способны ингибировать NF-kB, [452] который контролирует фактор свертывания крови III. [453] Дефицит магния способствует окислительному стрессу и расщепляет внутриклеточный глутатион. [454] Отсюда следует, что внутриклеточный магний играет решающую роль в работе иммунитета. Нутритивная поддержка магнием, особенно при сниженной концентрации магния в иммунных клетках, помогает наладить здоровую иммунную реакцию.

Дефицит внутриклеточного магния

От 50 до 75 % населения не получают достаточно магния, чтобы восполнять суточную потребность в этом микроэлементе, которая составляет 350–420 мг в день. [455] Исследователи выявили, что почти 30 % населения, согласно анализам крови, страдает от субклинического дефицита магния, а в некоторых популяциях нехватка магния доходит до 90 %. [456] Можно заключить, что дефицит магния – очень распространенная проблема, которая нарушает работу иммунитета.

Стресс расщепляет магний вследствие активации симпатической нервной системы. [457] Стрессовые эпизоды, такие как физические нагрузки, голодание, высокий уровень сахара в крови, резистентность к инсулину, депривация сна и чувство тревоги, заставляют тело усиленно сжигать магний. Таким образом, чем сильнее вы чувствуете стресс, тем больше магния вам нужно. К сожалению, чем меньше в организме магния, тем быстрее он расходуется. По результатам исследований на животных и людях восполняющее введение магния смягчает негативные побочные эффекты стресса, например, тревожность, депрессию и проблемы со сном. [458]

К многочисленным факторам, которые вызывают нехватку магния, относятся:

● Неправильное питание

● Пониженная кислотность желудка

● Чрезмерное потребление сахара/жиров

● Чрезмерное потребление рафинированных углеводов

● Дефицит витамина В6, селена или натрия

● Медицинские препараты: диуретики и инсулин

● Диабет второго типа, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, сердечная недостаточность

● Чрезмерное употребление кальция, витамина D или фосфора

● Ингибиторы протонной помпы и антацидные препараты, отпускаемые без рецепта

● Протеинурия

Магний можно получать вместе с пищей. Для этого нужно обратить внимание на такие продукты, как зеленые листовые овощи, орехи, семена, темный шоколад, макрель, фасоль, бобовые и овощи. Однако количество микроэлементов в этих продуктах напрямую зависит от качества почвы и наличия магния.

Данные Министерства сельского хозяйства США за 1950–1999 годы наглядно демонстрируют снижение концентрации витаминов и минералов в 43 сельскохозяйственных культурах. В период с 1975 по 1999 год среднее содержание кальция в овощах снизилось на 27 %, железа – на 37 %, бета-каротина – на 21 % и витамина С – на 30 %. [459] Такие же печальные данные удалось собрать и в отношении магния. С 1940 по 1991 год содержание магния в овощах снизилось на 24 %, во фруктах – на 17 %, в мясе – на 15 %, а в сыре – на 26 %. [460] В Великобритании концентрация магния в овощах снизилась приблизительно на 35 %. [461]

Исчезновение магния из продуктов питания происходит главным образом по вине пестицидов и удобрений, которые лишают почвы витаминов и минералов. Они уничтожают полезные бактерии, червей и насекомых, которые обогащают землю нутриентами.

Хорошим примером здесь служит витамин В12, который возникает за счет обмена веществ бактерий. Кроме того, удобрения мешают растениям всасывать минералы.

Способы обработки пищевых продуктов, такие как рафинирование масел и злаков, отбирают еще больше магния у небогатой им пищи. В процессе рафинирования масло полностью лишается какого бы то ни было содержания магния. В семенах сафлора содержится 680 мг магния на 1000 калорий, а в сафлоровом масле магния нет совсем. [462] То же касается сахара и рафинированных злаков, которые теряют от 80 до 99 % магния. [463]