В XVII веке, примерно в 1615 году, какао стало важным экспортным товаром, наряду с сахарным тростником, табаком и солью. Пшеница же пошла на убыль – в сторону внутреннего потребления из-за роста населения.
К 1618 году было приказано основать так называемые pueblos de doctrina. Так назывались поселения (пуэбло) в индейских общинах, призванные распространять христианство и контролировать коренное население. Они включали общественные (церковь, школа, суд или здание местного правительства) и частные здания, организованные вокруг центральной площади.
Так были основаны следущие населенные пункты: Турмеро, Гуаренас, Чорони, Петаре, Барута, Ла-Виктория, Кагуа, Сан-Матео, Сент-Люсия, Эль-Валье, Антимано и т. д.
Прибрежные города дополнительно укреплялись для защиты от пиратов.
Маракайбо подвергся нападению пиратов в 1642 году. Но случалось это неоднократно и в других местах: на самом озере, в Трухильо, в Кумане и на Маргарите.
Епископство в 1637 году переехало из Коро, где оно находилось с 1530 года, в Каракас. Миссии различных орденов (францисканцы, иезуиты) выполняли свою работу по обращению в христианство и рукоположению по всей территории, начиная со второй половины XVII века.
Единственными двумя памятниками, заслуживающими внимания, были монастыри Сан-Франциско и Сан-Хасинто, построенные между 1598 и 1600 гг. Строительство кафедрального собора, несомненно, было начато в конце XVI века, но завершить его удалось значительно позже, в 1636 году. Столица в то время насчитывала всего около пятнадцати сотен жителей, образующих четко разделенные классы или, скорее, касты.
11 июня 1641 года произошло землетрясение в Каракасе и близлежащих городах. Землетрясение, которое часто называют Сан-Бернабе из-за католического праздника Святого Варнавы, отмечаемого в этот день, привело к масштабным разрушениям в Каракасе и уничтожению Ла-Гуайры.
Индейцы народа науа, заразившиеся оспой. Рисунок из Флорентийского кодекса. XVI век
Заразные болезни, такие как холера, корь, черная смерть и грипп, неоднократно поражали население, вызывая хаос среди индейцев, рабов и испанцев. Одна из самых серьезных эпидемий случилась в 1657 году, в результате чего погибло много людей в Гуаренасе и других городах.
Институт «энкомьенды» стал постепенно угасать.