Впервые диковинных голубоглазых кошек нашли в 1980-х годах в США²⁶⁷. Диковинного в них было то, что один или оба голубых глаза сочетались с минимальными белыми пятнами (белым пятном на носу, кончике хвоста или белой манишкой). Новую породу назвали охос азулес, что в переводе с испанского буквально означает “голубые глаза”. Однако вскоре выяснилось, что неизвестная мутация имеет негативный плейотропный эффект. В потомстве от двух голубоглазых кошек рождались как нормальные котята, так и котята с сильными деформациями черепа. Из-за подобных уродств энтузиазм вокруг новой породы быстро утих, и кошки охос азулес ушли в забвение.

Второй виток развития интрига с голубоглазыми кошками получила в 1990-х годах. Очень похожих на охос азулес голубоглазых кошек стали находить сначала на улицах казахских, а потом и российских городов. Новую породу назвали алтайской. В отличие от печально известных охос азулес, при скрещивании двух голубоглазых алтайских кошек никаких уродцев в потомстве не рождалось. Предполагаемые гомозиготные котята имели большие белые пятна, и почти все были глухими. Однако алтайские кошки как самостоятельная порода привлекли мало внимания. До сих пор ее не признала ни одна крупная фелинологическая организация. Но главная особенность алтайских кошек – доминантные голубые глаза – вызвала большой ажиотаж среди котоводов. Очень быстро алтайские голубые глаза из России и Казахстана распространились по миру, но в составе уже устоявшихся кошачьих пород, таких как мейн-куны, британцы, персы, канадские сфинксы и многие другие. В некоторых таких случаях скрещивания с алтайскими кошками не скрывались, в других же внезапное появление голубоглазых котят объясняли чудом генетики.

Главной проблемой, с которой столкнулись заводчики голубоглазых[101] кошек, была невозможность получить здоровых гомозигот, которые бы рождали только голубоглазых котят. В одних питомниках в потомстве от двух голубоглазых кошек всегда наблюдалось расщепление на голубоглазых или разноглазых котят и котят с обычным неголубым цветом глаз. В других питомниках гомозиготы рождались, но были полностью или почти полностью белыми и глухими. Стало ясно, что за доминантными голубыми глазами скрывается не одна мутация, а несколько. Эта загадка окончательно разрешилась только в 2024 году, когда одна за другой вышли четыре статьи, посвященных генетике кошачьих доминантных голубых глаз^{13, 268, 269, 270}.

внутри гена pax3

Оказалось, что доминантные голубые глаза у большинства кошек (но не у всех[102]) вызваны мутациями в гене PAX3, про который мы писали выше. Белок PAX3 занимается тем, что в производных клеток нервного гребня, в основном в меланоцитах, садится на промоторы других генов и регулирует их работу. Без этого белка нарушается координация работы многих генов, что обычно приводит к частичной гибели меланоцитов. У человека мутации в гене PAX3 связаны с синдромом Ваарденбурга, при котором 5% носителей имеют глаза разного цвета и глухоту. У них также наблюдаются изменения в строении лицевых костей черепа. Кстати, похожие аномалии в строении черепа, в частности, увеличенное расстояние между глазами, встречаются и у некоторых кошек с доминантными голубыми глазами.

Что же произошло с кошачьим PAX3? Сразу четыре мутации. По традиции их обозначают DBE (от англ. Dominant Blue Eyes – “доминантные голубые глаза”). Когда-то у двух разных кошек в один и тот же интрон 4 встроились два разных ретровируса. По иронии судьбы в этом же месте располагался энхансер самого PAX3. Да, так бывает, что регуляторный участок располагается не где-то рядом или далеко от гена, работу которого он регулирует, а сидит прямо в интроне[103] этого гена. Ретровирусы сломали энхансер в интроне 4, что привело к образованию доминантных аллелей DBE^CEL и DBE^ALT[104] и резкому падению концентрации белка PAX3 в меланоцитах. Другие две мутации DBE^RE[105] и DBE^AGO[106] привели к образованию стоп-кодона и синтезу укороченного белка.

У большинства кошек все эти поломки приводят к гибели меланоцитов, которые направлялись в радужку глаза. На основе аллеля DBE^CEL создали целую породу, которая и дала название этой мутации, – Celestial (с англ. “небесный”).

На сегодняшний день небесные кошки – это единственная порода, созданная на основе мутаций DBE путем добавления британским кошкам алтайских голубых глаз. Во всех остальных случаях котоводы стараются вписать голубоглазых животных в уже существующие породы без необходимости проходить долгую и сложную процедуру регистрации новой, в чем им могут и отказать.

Известно, что мутации PAX3 могут вызывать нарушения слуха. Оценить реальную ситуацию со слухом у кошек с доминантными голубыми глазами затруднительно, ведь в бытовых условиях невозможно отличить глухоту на одно ухо от нормального слуха. Пока обязательную проверку слуха с помощью теста Байера проходят только небесные кошки. Из имеющихся опубликованных данных среди 47 протестированных кошек DBE^CEL/DBE только у трех была глухота на одно ухо. Все трое страдали отитом и имели проблемы со внутренним ухом, так что, возможно, глухота у них была вызвана перенесенной болезнью. Из 14 животных DBE^RE/DBE по результатам теста Байера пять были глухими на оба уха и трое – на одно. Остается неизвестно, какая ситуация со слухом у кошек DBE^ALT/DBE и DBE^AGO/DBE.

скрытый убийца

После открытия мутаций DBE выяснилось, что среди существующих голубоглазых кошек почти нет гомозигот или гетерозигот, которые несут две разные мутации DBE. Два котенка DBE^CEL/DBE^ALT родились полностью белыми и глухими. Единственный гомозиготный котенок DBE^CEL/DBE^CEL родился полностью белым и умер вскоре после рождения, а кошек DBE^RE/DBE^RE и DBE^AGO/DBE^AGO вообще найдено не было. Кошки DBE^ALT/DBE^ALT с помощью генетического тестирования пока не были обнаружены, однако, судя по сообщениям от котоводов, они жизнеспособны, хоть и зачастую глухи.

Очевидно, что мутации DBE^CEL и DBE^RE – это рецессивные летали, которые в гомозиготе убивают своего носителя. Мутация DBE^AGO возникла совсем недавно, поэтому, возможно, гомозиготы по этой мутации есть, но очень мало и пока они не попадались исследователям. В гетерозиготном состоянии все эти мутации безобидны (кроме риска глухоты), поэтому кошек с доминантными голубыми глазами можно свободно разводить, скрещивая их с обычными кошками DBE/DBE.

Злосчастные кошки охос азулес потеряли популярность и вымерли потому, что, скорее всего, мутация, которая окрашивала их глаза в голубой цвет, была не такой смертоносной, как DBE^CEL или DBE^RE. Гомозиготные кошки охос азулес рождались уродцами, тогда как гомозиготы DBE^CEL/DBE^CEL или DBE^RE/DBE^RE не рождаются вовсе или умирают вскоре после рождения.

Нам кажется, что в этом кроется секрет успеха для любой новой мутации: она в гомозиготе должна быть либо безвредной[107], либо летальной. Если гомозиготные кошки рождаются, но имеют ярко выраженные проблемы со здоровьем, как, например, в случае с охос азулес, то такие мутации, скорее всего, отпугнут котоводов[108].

Давайте теперь вернемся к созданию пород. Какой еще есть способ создания новой породы?