В 19 лет Лу (Луиза) фон Саломе едет в Рим, где попадает в кружок Мальвиды фон Мейзенбург, приятельницы Вагнера, Ницше и Гарибальди, а заодно воспитательницы дочери Герцена. Там она знакомится с другом Ницше философом Паулем Ре; он делает ей предложение, которое она отвергает. В 1882 году Ре знакомит ее с Ницше, и они уже втроем занимаются интеллектуальными беседами, литературным творчеством и путешествуют. Ницше тоже делает ей предложение и она, разумеется, тоже его отвергает.

В те времена, когда Ницше плакал, она знакомится с психиатром Йозефом Брейером и впервые излагает теорию трехчастной структуры психики (Супер-эго, Эго и Оно), которую потом от Брейера воспринял Фрейд. В это же время сестра Ницше Элизабет настроена к Луизе очень агрессивно, и они с Ницше расстаются.

В 1886 году Луиза знакомится с университетским преподавателем Фридрихом Карлом Андреасом и наконец-то принимает предложение о браке, но с одним условием: у них никогда не будет интимных отношений. За 43 года их брака этого так и не произошло.

Любовниками Луизы Андреас-Саломе были Георг Леденбург, один из основателей социал-демократической партии Германии и марксистской газеты «Форвертс», поэт Райнер Мария Рильке и многие другие известные личности.

Есть так называемый Закон Лу Саломе: «Каждый следующий любовник хуже предыдущего».

В 1911 году она становится ученицей Фрейда и пишет знаменитую «Эротику». Всерьез задумывается над феноменом безумия и пишет книгу «Истоки безумия». В соавторстве с Анной Фрейд она задумывает учебник о детской психике. Открывает психотерапевтическую практику в Геттингене.

После ее смерти в 1937 году библиотека в Геттингене была сожжена нацистами. Погибли многие труды, в том числе «Безумие как эротический опыт».