К книге
Медицина 3.0. Медицина здорового долголетия. Исчерпывающее руководство по управлению биологическим возрастомГлава 4 Как измерить невидимое старение. Функциональные и инструментальные биомаркеры: как стареет тело
50%
Глава 4 Как измерить невидимое старение. Функциональные и инструментальные биомаркеры: как стареет тело
52

Молекулы и клетки важны для понимания биологических механизмов старения, но в конечном счете оно проявляется в том, как функционирует организм в целом, насколько эффективно тело выполняет повседневные задачи. Насколько быстро человек ходит, какую силу развивает при сжатии кистевого динамометра, сколько воздуха вмещают его легкие, как долго он может стоять на одной ноге с закрытыми глазами – эти простые функциональные измерения часто предсказывают продолжительность жизни и риск развития возрастных заболеваний не хуже, чем сложные и дорогостоящие биохимические анализы крови.

Функциональные тесты отражают интегральную работоспособность множества систем организма – мышечной, нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной – и их способность координированно обеспечивать движение и взаимодействие с окружающей средой.

Сила хвата, измеряемая кистевым динамометром, представляет собой простейший и в то же время чрезвычайно информативный тест мышечной силы. Испытуемый максимально сильно сжимает динамометр, и прибор регистрирует развиваемую силу в килограммах. Этот тест задействует мышцы предплечья, кисти и пальцев, но, что важно, сила хвата коррелирует с общей мышечной массой и силой всего тела, поскольку потеря мышечной функции при саркопении происходит относительно равномерно. Целевые показатели составляют более 30 кг для мужчин и более 20 кг для женщин, оптимально 40 кг и выше для мужчин и 25 кг и выше для женщин. Слабый хват, определяемый как менее 26 кг у мужчин и 16 кг у женщин, служит предиктором саркопении, функциональной зависимости, госпитализаций и общей смертности. Механизм этой связи заключается в том, что низкая мышечная сила отражает недостаточную мышечную массу и качество мышечной ткани, что ассоциировано с повышенным риском падений, переломов, метаболических нарушений, поскольку мышцы – это крупнейший орган утилизации глюкозы, они влияют на инсулиновую чувствительность, а также с общим биологическим старением организма.

Скорость ходьбы представляет собой еще один мощный функциональный биомаркер, отражающий интегральную работу множества систем организма. Быстрая походка – признак здорового сердца, обеспечивающего достаточный сердечный выброс и доставку кислорода к работающим мышцам, сильных мышц нижних конечностей, способных генерировать необходимую мощность для движения, хорошей координации и баланса, контролируемых центральной нервной системой, адекватной функции легких для газообмена, здоровых суставов без дегенеративных изменений, ограничивающих подвижность. Медленная походка, напротив, служит сигналом приближающейся хрупкости, включающей слабость, истощение, низкую физическую активность и замедленность. Стандартный тест заключается в прохождении четырех метров обычным шагом с измерением времени и вычислением скорости. Скорость менее 0,8 метра в секунду – тревожный знак, указывающий на высокий риск неблагоприятных исходов, тогда как целевой показатель составляет более 1,0 метра в секунду, оптимально 1,2–1,4 метра в секунду.

Крупные проспективные исследования продемонстрировали, что люди, которые ходят быстрее одного метра в секунду, живут значительно дольше, имеют меньший риск госпитализаций, сохраняют функциональную независимость до более позднего возраста.

Максимальное потребление кислорода, или VO2max, представляет собой золотой стандарт оценки аэробной производительности и функционального резерва сердечно-сосудистой системы. Этот показатель отражает максимальный объем кислорода, который организм способен потребить, транспортировать и утилизировать в работающих мышцах во время интенсивной физической нагрузки до истощения. VO2max измеряется в миллилитрах кислорода на килограмм массы тела в минуту и зависит от эффективности всей кислородтранспортной цепи: вентиляции легких и диффузии кислорода через альвеолярно-капиллярную мембрану, сердечного выброса и доставки кислорода с кровью к периферическим тканям, плотности капилляров в мышцах, количества и функции митохондрий, способных извлекать кислород из крови для окислительного фосфорилирования и производства АТФ. Сердечно-сосудистая система постепенно теряет функциональные резервы с возрастом, и VO2max падает примерно на 10 % каждое десятилетие после 30 лет у нетренированных людей из-за снижения максимальной частоты сердечных сокращений, уменьшения ударного объема сердца, снижения артериовенозной разницы по кислороду. Высокий VO2max служит мощным предиктором долголетия. Многочисленные исследования показали, что люди с VO2max в верхнем квартиле своей возрастной группы живут значительно дольше и имеют существенно более низкий риск сердечно-сосудистых событий и общей смертности по сравнению с людьми в нижнем квартиле. Целевые значения составляют пребывание в верхней трети возрастной нормы, что для возраста 40–49 лет соответствует более 35 мл/кг/мин. для мужчин и более 30 мл/кг/мин. для женщин.

Регулярные аэробные тренировки могут значительно замедлить возрастное снижение VO2max или даже повысить его, улучшая работу сердца, увеличивая капилляризацию мышц и биогенез митохондрий.

Минеральная плотность костной ткани закономерно снижается с возрастом, особенно резко у женщин после менопаузы из-за падения уровня эстрогенов, которые оказывают протективное влияние на костную ткань через подавление активности остеокластов и стимуляцию остеобластов. Остеопороз, характеризующийся низкой костной массой и нарушением микроархитектоники костной ткани, делает кости хрупкими и значительно повышает риск переломов при минимальной травме. Перелом шейки бедренной кости у пожилого человека часто становится катастрофическим событием, после которого многие пациенты не восстанавливают прежнюю подвижность, развивают осложнения иммобилизации и имеют высокий риск смерти в течение года. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, или денситометрия, представляет собой стандартный метод измерения минеральной плотности костной ткани в наиболее важных локализациях – поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости. Метод основан на измерении ослабления рентгеновского излучения двух разных энергий при прохождении через костную ткань, что позволяет вычислить плотность минералов в граммах на квадратный сантиметр. Результаты выражаются в виде T-критерия, который показывает, на сколько стандартных отклонений минеральная плотность кости обследуемого отличается от среднего значения для здоровых молодых взрослых в возрасте пика костной массы. Значение T-критерия ниже минус 2,5 стандартных отклонений служит диагностическим порогом остеопороза по определению Всемирной организации здравоохранения, значения от минус 1,0 до минус 2,5 соответствуют остеопении – сниженной костной массе без остеопороза, а значения выше минус 1,0 считаются нормальными.

Баланс и стабильность позы представляют собой сложную интегративную функцию, требующую координированной работы вестибулярной системы внутреннего уха, проприоцептивных рецепторов в мышцах, сухожилиях и суставах, зрения, мозжечка для интеграции сенсорной информации и координации движений, двигательной коры для генерации корректирующих команд, достаточной мышечной силы для выполнения этих команд. С возрастом все эти системы постепенно деградируют – снижается функция вестибулярного аппарата, уменьшается количество проприоцептивных рецепторов, замедляется проведение нервных импульсов, атрофируются мышцы, что приводит к ухудшению баланса и повышению риска падений. Простой тест баланса заключается в стоянии на одной ноге с закрытыми глазами, что исключает зрительную компенсацию и требует полагаться только на вестибулярную и проприоцептивную информацию.

Целевой показатель составляет способность удерживать баланс более 20 секунд для людей до 60 лет.

Тест Ромберга представляет собой более простой вариант – стояние с закрытыми глазами и сомкнутыми стопами. Молодой человек может выдерживать эту позицию минуту и дольше без затруднений, тогда как к 70 годам способность удерживать баланс 10–20 секунд уже считается хорошим результатом.

Дыхательная система также постепенно теряет функциональные резервы с возрастом. Жизненная емкость легких – максимальный объем воздуха, который можно выдохнуть после максимального вдоха, – снижается из-за уменьшения эластичности легочной ткани, кальцификации реберных хрящей с уменьшением подвижности грудной клетки, ослабления дыхательных мышц, увеличения остаточного объема воздуха, остающегося в легких после максимального выдоха. Объем форсированного выдоха за первую секунду, или FEV1, показывает, сколько воздуха человек может выдохнуть за одну секунду при максимальном усилии, и отражает проходимость дыхательных путей и эластические свойства легких. Эти показатели измеряются с помощью спирометрии – функционального теста дыхания. Целевое значение FEV1 составляет более 80 % от должного значения, рассчитанного с учетом возраста, пола, роста и этнической принадлежности.

Низкий FEV1 предсказывает не только легочные проблемы, такие как хроническая обструктивная болезнь легких, но и общую смертность, поскольку дыхательная функция служит маркером общего функционального резерва организма.

Артериальное давление закономерно возрастает с возрастом, преимущественно за счет систолического компонента, из-за прогрессирующей жесткости крупных артерий, потери эластина в сосудистой стенке, кальцификации интима-медиа артерий, эндотелиальной дисфункции. Даже артериальное давление в диапазоне, ранее считавшемся нормальным, ассоциировано с повышенным сердечно-сосудистым риском. Целевые значения составляют менее 120/80 мм рт. ст., оптимально 110–115/70–75 мм рт. ст. Для оптимизации артериального давления рекомендуется снижение потребления натрия до 5 г поваренной соли в день, что соответствует примерно 2000 мг натрия, поскольку избыток натрия способствует задержке жидкости и повышению объемной нагрузки на сердце. Эффективна диета DASH, богатая фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, нежирными молочными продуктами, орехами и семенами, с ограничением насыщенных жиров, красного мяса и добавленных сахаров. Важно как минимум потребление 3510 мг калия в день из бананов, авокадо, картофеля, бобовых, поскольку калий способствует натрийурезу и расслаблению сосудов. Но и сильное его превышение при наличии хронической болезни почек или гиперкалиемии опасно. Регулярные аэробные упражнения продолжительностью не менее 150 минут в неделю снижают артериальное давление на 5–8 мм рт. ст. в среднем через улучшение функции эндотелия и снижение системного сосудистого сопротивления. Снижение массы тела на 5–10 % при ее избытке также существенно снижает давление. Необходимо ограничение алкоголя до 20 г этанола в день для мужчин и 10 г для женщин. Полезны добавки магния в дозе 400 мг в день, который обладает сосудорасслабляющим эффектом через блокаду кальциевых каналов, и коэнзима Q10 в дозе 100–200 мг в день, который улучшает функцию эндотелия и может снижать артериальное давление.

Частота сердечных сокращений в покое – еще один важный функциональный показатель. Целевой диапазон составляет 50–70 ударов в минуту, оптимально 55–65 ударов в минуту. Высокий пульс в покое, превышающий 80 ударов в минуту, ассоциирован с повышенной смертностью, вероятно, отражая повышенную активность симпатической нервной системы, сниженную вариабельность сердечного ритма и меньшую адаптивность сердечно-сосудистой системы. Низкий пульс в покое, в диапазоне 50–60 ударов в минуту, обычно указывает на хорошую тренированность сердца, которое за счет увеличенного ударного объема может перекачивать тот же объем крови за меньшее число сокращений, работая более эффективно.

Для снижения пульса в покое наиболее эффективны регулярные аэробные тренировки, такие как бег, плавание, велосипед, которые вызывают брадикардию тренированности. Также важны достаточный сон, управление стрессом через медитацию и йогу.

Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий отражает атеросклеротические изменения сосудистой стенки и измеряется с помощью ультразвукового исследования. Интима представляет собой внутренний слой сосуда, выстланный эндотелием, а медиа – средний мышечный слой. С возрастом и при действии факторов риска атеросклероза происходит утолщение этих слоев из-за размножения гладкомышечных клеток, накопления липидов, воспалительной инфильтрации. Утолщение комплекса интима-медиа более 0,9 миллиметра считается признаком субклинического атеросклероза и повышенного сердечно-сосудистого риска даже при отсутствии явных атеросклеротических бляшек.

Еще десять лет назад для измерения большинства параметров, о которых шла речь, требовался визит в клинику или диагностический центр – забор крови для биохимических анализов, проведение функциональных тестов под наблюдением специалистов, консультации врачей различных специальностей. Это было дорого, требовало значительных временны́х затрат, давало лишь периодические моментальные снимки состояния организма, а не непрерывный динамический мониторинг с возможностью отслеживать тенденции и выявлять ранние отклонения.

Современные носимые устройства – фитнес-браслеты, умные часы различных производителей, датчики глюкозы, умные кольца – превратились в миниатюрные персональные медицинские лаборатории на плече, запястье или пальце. Конечно, их точность уступает профессиональному клиническому оборудованию, и они не могут и не должны заменять полноценное медицинское обследование с лабораторными анализами и инструментальной диагностикой, но они предоставляют ценные данные для ежедневного самомониторинга, раннего выявления отклонений от нормы и мотивации к здоровому образу жизни через визуализацию прогресса в парадигме медицины здорового долголетия.

Современные умные часы и фитнес-браслеты измеряют частоту сердечных сокращений непрерывно в течение суток, используя оптическую фотоплетизмографию – метод, основанный на том, что светодиоды на обратной стороне устройства излучают зеленый свет, который частично поглощается кровью в капиллярах кожи, и фотодиод регистрирует отраженный свет. Поскольку объем крови в капиллярах пульсирует синхронно с сердцебиением, изменения интенсивности отраженного света позволяют определить частоту пульса. Устройства отслеживают не только текущую частоту, но и ее динамику в течение дня, при физической нагрузке и восстановлении, в покое и во время сна, что дает целостную картину работы сердечно-сосудистой системы.

Вариабельность сердечного ритма, или HRV, представляет собой тонкий и чрезвычайно информативный показатель, отражающий вариации во времени между последовательными сердечными сокращениями. У здорового человека интервалы между ударами сердца не абсолютно постоянны, а слегка колеблются, что отражает динамический баланс между симпатической нервной системой, активирующей сердце и ускоряющей ритм, и парасимпатической нервной системой, опосредованной блуждающим нервом, которая замедляет сердце. Высокая вариабельность сердечного ритма указывает на хорошую адаптивность вегетативной нервной системы, способность быстро реагировать на изменяющиеся условия, эффективное восстановление, низкий уровень хронического стресса. Низкая вариабельность, напротив, служит сигналом хронического стресса, переутомления, недостаточного восстановления, повышенной активности симпатической нервной системы или снижения парасимпатической активности, и ассоциирована с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и общей смертности. Вариабельность сердечного ритма закономерно снижается с возрастом, при хронических заболеваниях, при физическом или психологическом истощении. Наиболее часто используемым показателем HRV служит RMSSD – корень квадратный из среднего квадрата разностей между последовательными интервалами RR на электрокардиограмме, измеряемый в миллисекундах. Целевой диапазон составляет RMSSD более 50 миллисекунд, хотя этот показатель сильно зависит от возраста и индивидуальных особенностей, поэтому особенно важна индивидуальная динамика – отслеживание изменений собственного базового уровня.

Для улучшения вариабельности сердечного ритма рекомендуется управление стрессом через ежедневную медитацию продолжительностью 10–20 минут, регулярные тренировки умеренной интенсивности с избеганием перетренированности, которая снижает HRV, обеспечение семи-девяти часов качественного сна, дыхательные упражнения, особенно резонансное дыхание с частотой пять-шесть вдохов в минуту, которое максимально стимулирует парасимпатическую активность.

Полезно избегать алкоголя и избыточного потребления кофеина перед сном. Некоторые исследования показывают положительный эффект холодовых воздействий, таких как холодные обливания или криотерапия, а также адаптогенных растений, таких как ашвагандха и родиола, но их применение должно осуществляться под контролем специалиста.

Современные носимые устройства также измеряют насыщение крови кислородом, или SpO2, используя пульсоксиметрию – метод, основанный на различном поглощении красного и инфракрасного света оксигенированным и дезоксигенированным гемоглобином. В норме насыщение крови кислородом должно быть выше 95 %. Снижение SpO2 ниже этого уровня может указывать на проблемы с дыханием, обструктивное апноэ сна с эпизодами прекращения дыхания и десатурации, хронические заболевания легких, такие как хроническая обструктивная болезнь легких или интерстициальные заболевания легких, сердечную недостаточность с нарушением газообмена.

Отслеживание качества сна стало одной из ключевых функций носимых устройств. Используя комбинацию акселерометра для детекции движений, данные о частоте сердечных сокращений и ее вариабельности, а в некоторых случаях и данные о температуре тела и дыхательной активности, устройства способны определять фазы сна – легкий сон, глубокий медленноволновой сон, когда происходит основное физическое восстановление тканей, секреция гормона роста, консолидация декларативной памяти, и REM-сон, или фазу быстрых движений глаз, когда происходит консолидация процедурной памяти, эмоциональная обработка, сновидения. Отслеживаются также пробуждения в течение ночи. С возрастом качество сна закономерно ухудшается: уменьшается доля глубокого медленноволнового сна, увеличивается количество пробуждений, что негативно влияет на восстановление и когнитивные функции. Непрерывное отслеживание параметров сна помогает вовремя заметить ухудшение и принять меры для его улучшения.

Базовые показатели физической активности, отслеживаемые практически всеми носимыми устройствами, включают количество пройденных шагов, общее пройденное расстояние, оценку сожженных калорий на основе метаболических эквивалентов различных видов активности, количество подъемов по лестнице через измерение изменения высоты барометром. Современные алгоритмы способны автоматически определять тип активности – ходьбу, бег, плавание, езду на велосипеде, силовые тренировки, – анализируя характерные паттерны движения. Эти данные помогают оценить, достаточно ли человек двигается в течение дня для поддержания здоровья.

Продвинутые модели умных часов и браслетов обладают дополнительными возможностями. Некоторые устройства используют биоимпедансные датчики для оценки состава тела непосредственно на запястье, хотя точность таких измерений ниже, чем у специализированных медицинских биоимпедансных анализаторов. Отдельные модели способны измерять артериальное давление, используя различные технологии – от оптической плетизмографии с анализом формы пульсовой волны до манжет с осциллометрическим методом.

Функция записи электрокардиограммы в одном отведении доступна в некоторых умных часах и позволяет выявлять нарушения ритма, такие как фибрилляция предсердий.

Датчики кожно-гальванической реакции, измеряющие электропроводность кожи, которая изменяется при активности потовых желез, используются для оценки уровня стресса в сочетании с данными о вариабельности ритма.

Часы Samsung Galaxy Watch 7, Galaxy Watch Ultra и более новые модели оснащены функцией измерения Advanced Glycation End Products (AGEs) – конечных продуктов гликирования. Технология разработана совместно с компанией Diagnoptics, специализирующейся на неинвазивном определении AGEs. Как мы уже знаем, они образуются при взаимодействии белков или липидов с сахарами в кровотоке и накапливаются с возрастом. Измерение основано на характерной флуоресценции КПГ – усовершенствованный датчик BioActive использует расширенный спектр светодиодов (зеленые, красные, синие, желтые, фиолетовые и ультрафиолетовые) для возбуждения флуоресцентных маркеров, связанных с накоплением КПГ в тканях организма. Измерение проводится во время ночного ношения часов, результат представляется в виде оценочной шкалы в приложении Samsung Health.

В Galaxy Watch 8 реализована технология измерения каротиноидов в коже с помощью многоволновой абсорбционной спектроскопии. Для измерения пользователь прикладывает большой палец к датчику на задней панели часов на пять секунд. Датчик излучает свет различных длин волн, каротиноиды избирательно поглощают синий свет, и анализ отраженного излучения позволяет оценить их концентрацию.

Уровень каротиноидов в коже демонстрирует их содержание в крови и отражает потребление фруктов и овощей. Результат представляется в виде индекса от 0 до 100 баллов с тремя категориями оценки относительно рекомендаций ВОЗ (400 г фруктов и овощей в день).

Умные кольца представляют собой относительно новый и быстро развивающийся класс носимых устройств, которые носятся на пальце и практически незаметны в повседневной жизни, не мешая при работе руками, занятиях спортом или сне. Несмотря на миниатюрные размеры, они способны непрерывно измерять пульс с помощью оптических датчиков, вариабельность сердечного ритма, температуру тела, которая может изменяться при овуляции у женщин или при начале инфекционного заболевания, качество и фазы сна, физическую активность.

Существуют также специализированные портативные медицинские устройства для измерения конкретных параметров.

• Пульсоксиметры – небольшие приборы, надеваемые на палец, – измеряют насыщение крови кислородом и частоту пульса с помощью оптических датчиков, некоторые модели способны работать непрерывно в течение ночи для выявления эпизодов апноэ сна с десатурацией.

• Умные весы с функцией биоимпедансного анализа показывают не только общую массу тела, но и ее композицию: процент жировой ткани, мышечную массу, костную массу, уровень висцерального жира вокруг внутренних органов, процент воды, а в продвинутых моделях – фазовый угол и базальную скорость метаболизма. Синхронизация этих весов с приложением на смартфоне позволяет отслеживать долгосрочные тренды изменения состава тела.

• Карманные спирометры позволяют измерять функцию легких в домашних условиях – показатели FEV1, объем форсированного выдоха за первую секунду, и FVC, форсированную жизненную емкость легких, что особенно важно для людей с хроническими заболеваниями легких, такими как астма или ХОБЛ, для мониторинга эффективности лечения и раннего выявления обострений.

Преимущество носимых устройств заключается в непрерывности и долгосрочности мониторинга. Одно измерение артериального давления или частоты пульса в кабинете врача представляет собой моментальный снимок, который может быть существенно искажен волнением и стрессом от медицинского окружения, что называется эффектом белого халата, когда артериальное давление в присутствии медицинского персонала оказывается значительно выше, чем в повседневной жизни.

Непрерывное отслеживание параметров в течение дней, недель и месяцев в естественных условиях дает гораздо более точную и репрезентативную картину реального состояния организма, позволяет выявлять тренды, оценивать эффективность вмешательств, таких как изменение образа жизни или начало приема лекарственных препаратов.

Конечно, у носимых устройств есть существенные ограничения, о которых необходимо помнить. Их точность измерений уступает профессиональному клиническому оборудованию, особенно это касается измерения артериального давления без манжеты, насыщения крови кислородом при движении или недостаточном контакте датчика с кожей, оценки состава тела методом биоимпеданса на запястье. Устройства измеряют параметры не прямо, а косвенно, используя различные алгоритмы, допущения и калибровки, которые могут быть неточными для конкретного человека. Данные, получаемые от носимых устройств, необходимо интерпретировать с осторожностью и критически, они служат для общей ориентации и мотивации, но не могут и не должны заменять полноценное медицинское обследование с лабораторными анализами, инструментальной диагностикой и консультациями специалистов.

Тем не менее развитие технологий носимых устройств и их интеграция в повседневную жизнь трансформируют подход к управлению здоровьем. Партисипативная, или активная медицина, когда пациент становится не пассивным получателем медицинских услуг, а активным участником управления своим здоровьем, принимающим информированные решения на основе объективных данных, становится реальностью. Технологии превратили мониторинг здоровья из периодических визитов в клинику в непрерывный процесс, интегрированный в повседневную жизнь, что создает беспрецедентные возможности для ранней диагностики отклонений, персонализированной профилактики и оптимизации образа жизни для достижения здорового долголетия.

Предыдущая главаГлава 52 из 105Следующая глава