Боль доставляет всем немало мучений. Многие, страдающие от головной, суставной или поясничной, не представляют жизни без обезболивающих. Потребность избавиться от нее оставалась неизменной во все времена.
В поисках облегчения человечество испробовало множество методов. Особенно эффективными оказались листья и кора ивы. Еще со времен Древней Греции и Рима ива использовалась для снижения боли и жара.
В 1800-х годах из ивы выделили активный компонент – салициловую кислоту (латинское название ивы – Salix). Вскоре ее научились синтезировать искусственно. Однако обнаружился серьезный недостаток: она вызывала сильные побочные эффекты: желудочный дискомфорт, тошноту и даже язвы.
В 1890-х годах за усовершенствование салициловой кислоты взялся Феликс Хоффман, исследователь из немецкой фармацевтической компании Bayer. У него была личная мотивация: его отец, страдавший ревматоидным артритом, принимал салициловую кислоту от суставных болей и мучился от сильных побочных эффектов.
Компания Bayer, основанная в 1863 году как производитель красителей, в 1888 году создала фармацевтическое подразделение, где велись исследования различных лекарств. Особое внимание уделялось методу «ацетилирования» – введению ацетильной группы в молекулярную структуру вещества для изменения его свойств и повышения безопасности.
Рис. 55. Ацетилирование
Ацетильная группа (CH3CO—) представляет собой структуру, где атом кислорода (O) соединен с двумя атомами углерода (C) и тремя атомами водорода (H). Введение этой группы изменяет свойства химического вещества. В 1897 году Хоффман обнаружил, что ацетилирование салициловой кислоты значительно уменьшает ее побочные эффекты на желудок. В 1899 году компания Bayer выпустила таблетки ацетилсалициловой кислоты под торговым названием «Аспирин».
Препарат приобрел огромную популярность и продолжал продаваться в огромных количествах. В 1950-х годах он был занесен в Книгу рекордов Гиннесса как самый продаваемый анальгетик в мире и остается одним из самых известных обезболивающих по сей день. Например, популярный безрецептурный препарат «Буфферин» с рекламным слоганом «Наполовину состоящий из доброты» – также производный аспирина (от англ. buffer + aspirin).
Хотя его по праву можно назвать бестселлером среди обезболивающих, механизм действия долгое время оставался загадкой. Только в 1971 году, более чем через 70 лет после появления аспирина, британский фармаколог Джон Роберт Вейн раскрыл секрет. За это он был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1982 году.
Хотя механизм действия аспирина довольно сложен, это фундаментальное знание, которое будущие врачи изучают на курсе фармакологии и встречают на экзаменах.
Основное действие аспирина заключается в подавлении фермента циклооксигеназы (ЦОГ), ответственного за выработку простагландинов – группы веществ, провоцирующих воспаление.
Представьте сильно нагноившуюся рану: это настоящее поле боя, где лейкоциты яростно сражаются с бактериями. Капилляры расширяются, приток крови вызывает покраснение, отек и повышение температуры. Жидкость из сосудов вместе с лейкоцитами просачивается через стенки, образуя экссудат, который, смешиваясь с «останками» погибших клеток, превращается в густой гной. Вещество под названием «брадикинин» раздражает болевые рецепторы, вызывая пульсирующую боль. Все это – классическое воспаление, а простагландины усиливают каждый его этап. Они воздействуют и на гипоталамус – центр терморегуляции в мозге, – повышая температуру тела. Именно поэтому при сильном воспалении возникает жар, что хорошо известно на практике.
Напротив, когда аспирин подавляет выработку простагландинов, все эти процессы блокируются. Как следствие – боль ослабевает, а жар спадает. Именно поэтому его называют жаропонижающим и обезболивающим препаратом.
Современные широко используемые анальгетики-антипиретики, такие как лорноксикам («Лорноксикам»), ибупрофен («Бруфен») и диклофенак («Вольтарен»), обладают тем же механизмом действия и относятся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Так называемые обезболивающие и жаропонижающие – все они работают по этому принципу.
Как упоминалось ранее, салициловая кислота вызывала серьезные побочные эффекты со стороны желудка. Хотя аспирин и смягчил проблему, он все же сохранил недостаток: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (обобщенно называемые пептическими язвами) остаются общим побочным эффектом всех НПВП.
Факт, что обезболивающие вредят желудку, хорошо известен. Это происходит потому, что НПВП подавляют выработку защитных простагландинов (таких как PGE2 и PGI2), которые обычно оберегают слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки. Внутренняя среда желудка крайне агрессивна из-за соляной кислоты. Когда НПВП снижают уровень простагландинов, защита слизистой ослабевает, и кислота начинает повреждать стенки желудка и кишечника.
Действительно, нельзя угодить и там, и тут: простагландины, безусловно, жизненно важные вещества для организма. Поэтому при длительном приеме НПВП необходимо предотвращать язвы с помощью гастропротекторов. Однако подойдет не любое средство – лишь ингибиторы протонной помпы, препараты простагландинов и блокаторы H2-рецепторов имеют доказанную эффективность для профилактики пептических язв при длительной терапии НПВП [10].
Аспирин, несомненно, изменил историю медицины благодаря выдающейся эффективности. Изначально «Аспирин» был торговым названием, но теперь используется как нарицательное – подобно «ксероксу» или «скотчу».
Что касается истории создания аспирина, красивая легенда о сыновней преданности Хоффмана не совсем соответствует действительности. Исследователь фармацевтической индустрии Дональд Р. Кирш в книге «Охотники за лекарствами»[23] утверждает, что истинным создателем аспирина был еврейский ученый Артур Айхенгрюн, чьи заслуги скрыли нацисты.
Как бы то ни было, разработка революционных лекарств – всегда плод коллективных усилий множества исследователей. Ни один препарат не создается благодаря озарению одного человека. Мы обязаны своим здоровьем бесчисленным ученым, чьи имена остались в тени истории, но чьи кропотливые труды спасают жизни.