Первый официально зарегистрированный серийный убийца, на счету которого больше 200 жертв. В детстве маньяк боялся покойников, но, когда он стал студентом медицинского университета, этот страх улетучился – он стал похищать из лаборатории трупы и инсценировать убийства с их участием.

После выпуска из университета он начал работать фармацевтом в аптеке, которую вскоре мошенническим путём заполучил себе. Возле аптеки Генри построил здание с квартирами и торговыми помещениями, которые вскоре заполнились людьми – изобретательный маньяк это придумал, чтобы потенциальные жертвы были всегда под рукой.

Своих жертв Холмс заманивал в звуконепроницаемую и герметичную комнату, которую оборудовал для убийств, закрывал их и пускал в помещение газ через специальные отверстия.

Трупы он обрабатывал таким образом, чтобы от них оставался вычищенный скелет и органы, которые он продавал в медицинские университеты. А останки сжигал в принадлежащем ему крематории или в резервуарах с кислотой.

Холмса арестовали в 1894 году. На допросах он говорил, что следовал за Сатаной. Холмс признался в двадцати семи убийствах в Чикаго, Индианаполисе и Торонто и шести покушениях на убийство. Газеты выплатили Холмсу $7500 (около $200 тысяч в настоящее время) за его признание.

7 мая 1896 года Холмс был приговорён к смертной казни через повешение в тюрьме «Мояменсинг». Обвиняемый попросил, чтобы после смерти его труп залили бетоном – он боялся, что тело расчленят, как он когда-то проделывал это со своими жертвами.