О самом Серапионе мы знаем очень мало. Все, что о нем известно, укладывается буквально в несколько строк летописных сводов 1497 и 1518 годов, Московского летописного свода конца XV века, а также Воскресенской и Никоновской летописей XVI века.

Под 6782 (1274) годом в них читаем: «Пришел из Киева митрополит Кирил и привел с собой архимандрита Печерского Серапиона, и поставил его епископом Владимиру и Суздалю и Новгороду Нижнему». Это сообщение интересно уже тем, что Серапион называется здесь архимандритом — настоятелем (игуменом) Киево-Печерского монастыря, обладающим священническим саном. Священником он мог стать только по достижении 30-летнего возраста, а получить сан архимандрита и того позже: скажем, на Афоне кандидат в игумены должен был быть не моложе 40 лет. Митрополит Евгений (Болховитинов (1767–1837)), а за ним и известный лингвист Владимир Николаевич Топоров (1928–2005) считали, что настоятелем Серапион был избран еще в 1249 году. К тому же, судя по словам самого Серапиона, он хорошо помнил сильное землетрясение 1230 года в Киеве. Из этого следует, что к 1274 году Серапион достиг уже преклонного возраста.

Однако недолго ему было суждено занимать почетный пост епископа владимирского. Уже под следующим, 6783 (1275) годом летописец сообщает: «преставился епископ Володимерский Серапион». Он был погребен во Владимире, в церкви Пресвятой Богородицы.

Именно в этот короткий промежуток времени — между поставлением в епископы и кончиной, как считается, и были написаны почти все дошедшие до нашего времени «Слова» и «Поучения» Серапиона.