О том, что инсулин провоцирует рак, стало известно еще в 1964 году[281]. В лабораторных культурах с добавлением инсулина нормальные клетки молочной железы размножались с таким энтузиазмом, что начинали сильно напоминать раковые. Для выращивания клеток рака груди в лаборатории тоже требуется инсулин. Очень много инсулина. Это весьма интересное наблюдение, потому что нормальным клеткам молочной железы инсулин, в сущности, не требуется. А вот клетки рака груди не могут без него жить. Если удалить инсулин из культуры клеток рака груди, они очень быстро истощатся и умрут. То же самое верно и для других видов рака – кишечника, поджелудочной железы, легких, печени[282]. Инъекции инсулина мышам провоцируют у них развитие рака молочной железы и толстой кишки[283].
Это была загадочная аномалия. У нормальных тканей, участвующих в метаболизме глюкозы – печени, жировых клеток, скелетных мышц, – естественно, инсулиновых рецепторов больше всего. А вот у здоровой ткани молочной железы их не так много. Так почему же тогда рак груди процветает в присутствии инсулина? Клетки рака груди экспрессируют в шесть раз больше инсулиновых рецепторов, чем здоровые клетки молочной железы[284].
Высокий уровень инсулина можно диагностировать с помощью анализа крови на C-пептид – фрагмент белка, остающийся после производства инсулина. Повышенный уровень C-пептида ассоциируется с невероятным – от 270[285] до 292 % – повышением риска развития рака кишечника[286]. У женщин-участниц Nurses’ Health Study с самым высоким уровнем C-пептида риск рака кишечника возрастал на 76 %[287].
Но избыток инсулина – проблема не только для людей с лишним весом. Уровни инсулина представляют собой спектр. Самый высокий уровень инсулина – у людей с ожирением и диабетом, но даже у тех, кто не болен диабетом и имеет нормальный вес, уровень инсулина может быть повышен. Данные из базы National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), составленной в 1999–2010 гг., показывают, что повышенный уровень инсулина повышает риск рака более чем в два раза вне зависимости от веса. У участников исследования, у которых не было ни диабета, ни ожирения, но инсулин был повышен, риск смерти от рака возрастал на 250 %[288]. Гиперинсулинемия у женщин с нормальным весом (ИМТ < 25 кг/м2) удваивает риск развития рака груди[289].
Инъекции экзогенного инсулина – это лекарство все чаще назначают при диабете 2-го типа – тоже повышает риск рака. В Великобритании количество пациентов с диабетом 2-го типа, которых лечат инсулином, значительно выросло – с 37 тыс. в 1991 году до 277 тыс. в 2010 году[290]. Значительным побочным эффектом является лишний вес – 2 кг на каждый 1 % снижения уровня гликированного гемоглобина (среднего уровня глюкозы в крови в течение трех месяцев). Звучит довольно зловеще: лишний вес – это известный фактор риска рака. Когда ученые копнули еще глубже, новость оказалась не очень хорошей. Данные британской General Practice Research Database 2000–2010 показали, что лечение инсулином повышает риск рака на 44 % по сравнению с метформином, лекарством против диабета 2-го типа, которое не повышает уровень инсулина. 44 %! Просто потрясающе. Но это исследование было не единственным, которое показало, что лечение инсулином опасно[291].
Данные из канадской провинции Саскачеван подтвердили, что у пациентов с впервые выявленным диабетом, которым назначают лечение инсулином, риск рака выше на 90 % по сравнению с теми, кто принимают метформин[292]. Лекарства на основе сульфонилмочевины, стимулирующие выработку инсулина, увеличивали риск рака на 36 %[293]. Больше инсулина – больше рака, идея довольно проста. Чем дольше вам делают инъекции инсулина, тем выше риск рака[294].
Мы знаем, что повышенный уровень инсулина увеличивает риск рака. Но почему инсулин настолько важен для прогрессирования рака? Инсулин – это гормон, лучше всего известный своей ролью в метаболизме глюкозы. Когда мы едим, уровень инсулина растет. Когда не едим, он снижается. Инсулин – это важный сенсор питательных веществ, который сигнализирует о наличии пищи, но какое отношение это имеет к раку?
Если кратко – самое прямое. Инсулин – не только сенсор питательных веществ, но и мощный фактор роста.