• Повреждает ДНК, а когда PARP исправляет эти повреждения, запасы НАД⁺ в клетках истощаются. После того как повреждения, нанесенные пероксинитритом, становятся уже необратимыми, клетка рано или поздно умирает посредством одного из двух главных механизмов клеточной смерти – некроза или апоптоза¹.

• Истощает запасы антиоксидантов, особенно глутатиона².

• Запускает самоподдерживающийся порочный круг хронического воспаления³.

• Запускает пероксидацию липидов в мембранах, липосомах и липопротеинах, отбирая атом водорода у полиненасыщенных жирных кислот и вырабатывая тем самым липидные радикалы, которые запускают свободнорадикальные реакции. Мембранные липиды подвергаются деградации, а это повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний⁴.

• Это соединение вызывает мутации ДНК, связывающие избыточное производство оксида азота(II) с раком⁵.

• Усугубляет окислительные повреждения митохондриальных белков⁶.

• Изменяет структуру и функции белков⁷.

• Ингибирует большинство компонентов митохондриальной электрон-транспортной цепи, снижая тем самым уровень АТФ⁸.

• Ингибирует супероксиддисмутазу, мешая разрушению производимого супероксида, который становится сырьем для производства нового пероксинитрита⁹.

• Инициирует пероксидацию миелиновых липидов, что ведет к демиелинизации, и играет важнейшую роль в воспалительных болезнях нервной системы¹⁰.

• Вызывает дисфункцию эндотелия, деактивируя простациклинсинтазу (PGI2-синтазу) и ограничивая производство оксида азота(II) в эндотелии, деактивируя eNOS путем окисления тиолат-цинкового центра¹¹.

• Вызывает нитрование тирозина в белках, наблюдаемое при сердечно-сосудистых заболеваниях и нейродегенерации¹².

• PARP-зависимое восстановление клеточного НАД также может подавлять выработку оксида азота(II), опустошая эндотелиальные запасы НАДФ-H, необходимого кофактора синтеза оксида азота¹³.

• С возрастом активирует NFκB, чувствительный к окислительно-восстановительным реакциям фактор, который участвует в транскрипции множества генов, связанных с воспалением, включая цитокины (в том числе TNF-α, IL-6 и IL-1β)¹⁴.

• Окисляет и истощает запасы тетрагидробиоптерина (BH4), а это вызывает частичное расцепление и синтез оксида азота (eNOS, nNOS и iNOS). Когда эти синтазы расцеплены, они вместо оксида азота(II) вырабатывают супероксид¹⁵.

• Вызывает пероксидацию кардиолипина, внутренней мембраны митохондрий, что ведет к снижению активности некоторых ферментов электрон-транспортной цепи и нарушению синтеза АТФ¹⁶.

• Деактивирует Mn-SOD и делает митохондрии более уязвимыми при нейродегенерации¹⁷.