От золотых и рыжих котов давайте плавно перейдем к шоколадным и коричным. Они такие красивые потому, что у них черного пигмента эумеланина синтезируется меньше положенного. Их меланосомы не могут “дозреть”, то есть полностью заполниться эумеланином, и в таком немного пустоватом виде они поступают в кератиноциты, разводя черный цвет до шоколадного (вкл., илл. 13, 23).

Это происходит из-за дефекта в белке Браун (TYRP1 – “белок, связанный с тирозиназой 1”, или на догеномном языке Brown), который работает на самой последней стадии синтеза эумеланина. Дефект мутантного белка обусловлен нарушением созревания его пре-мРНК. Если вы помните, в главе 1 мы рассказывали, что при созревании пре-мРНК из нее вырезаются все интроны, а экзоны сшиваются друг с другом. При этом белки-ножницы должны знать, где начинается и где заканчивается интрон, чтобы случайно не отрезать лишнего, поэтому все интроны начинаются с пары нуклеотидов ГУ, а заканчиваются АГ.

Рецессивная мутация b привела к тому, что интрон 6 гена Браун начинается не с ГУ, а с АУ. Белки-ножницы не распознают АУ, но зато распознают ГУ в середине интрона 6. Из-за этого первые 51 или 54 нуклеотида (у разных котов по-разному) из интрона 6 попадают в последовательность мРНК. Синтезируемый мутантный белок Браун оказывается на 17–18 аминокислот длиннее, что снижает его работоспособность.

Итак, кошки бывают черными, шоколадными, а еще… коричными! Коричная (иногда встречается английское название – “циннамон”, cinnamon) – это красно-коричневая кошачья окраска (вкл., илл. 12). Она похожа на шоколадную, но светлее. Помните абиссинскую кошку по кличке Корица из главы 1? Так вот, имя у нее соответствует окраске. Ее причиной стала рецессивная мутация b¹ в гене Браун. В экзоне 2 в позиции 298 цитозин заменен на тимин, что приводит к возникновению стоп-кодона. Белок оказывается длиной в 99 аминокислот вместо положенных 537. Разумеется, такой маленький белочек не может завершить синтез эумеланина. Взаимодействие аллелей гена Браун следующее: B > b > b¹.

Как мы сказали, фермент – продукт гена Браун, – работает на последней стадии синтеза эумеланина, однако завершить синтез способна и сама тирозиназа. В этом кроется секрет того, почему у кошек b/b и b¹/b¹ исчезает не весь эумеланин. У кошек b/b мутантный фермент очень плохо, но все же справляется со своей работой, поэтому они получаются такими темными. У кошек b¹/b¹ этот фермент вообще не работает, однако благодаря тирозиназе сколько-то эумеланина все же накапливается в меланосомах, поэтому такие кошки отличаются по цвету от рыжих кошек О/_.

Так как в синтезе феомеланина Браун не нужен, то мутации b и b¹ не оказывают никакого эффекта на его производство. Рыжие кошки b/b O/_ такие же ослепительно рыжие, как и В/_ O/_.