Единственным на сегодняшний день эффективным средством против старения лабораторных животных, является ограничение калорийности питания. Позитивный эффект ограничения калорий, также относится к разряду непреднамеренно рукотворных. Патогенный эффект обусловлен перееданием и накоплением лишних эндогенных запасов, а ограничение диеты лишь возвращает организм в исходное состояние. Невостребованные в данный период времени питательные вещества, поступающие в организм, могут накапливаться:
1) Внутри клетки в виде излишнего количества органелл и полимерных или олигомерных молекул (например, белков актомиозинового комплекса скелетной мускулатуры). При необходимости, например, при голодании, организм может избавляться от таких запасов путём аутофагии, повторно используя продукты деградации (аминокислоты, нуклеиновые основания) в качестве питательных веществ.
2) Снаружи клеток в виде отложений белков соединительной ткани, окружающих большинство клеток или формируя более плотные базальные мембраны органов и тканей.
Постоянное утолщение с возрастом соединительно тканных образований за счёт отложения излишков структурных белков и полисахаридов приводит к ограничению «общения» клеток в тканях и органах.
3) В виде триглицеридов заполняющих адипоциты.
4) В виде некоторого избытка несозревших клеток лимфатической и иммунной систем, при необходимости – в период стрессового ответа организма, используемых в качестве источника питательных веществ (быстро реализуемого энергетического запаса), или используемых для обеспечения анаболических процессов – регенерации, репарации и пролиферации.
Негативная роль подобных эндогенных запасов проявляется в непроизводительных затратах свободной энергии на их образование и практически всегда дефицитного кислорода на их содержание, как на биохимическом (например, затраты свободной энергии на их синтез), так и на физиологическом уровне (например, ношение излишней массы тела). Ликвидация этих излишних эндогенных запасов питательных веществ путём аутофагии при ограничении калорий, приводит к экономии кислорода, то есть к предотвращению гипоксии и к увеличению показателя максимальной продолжительности жизни.
В общем плане патогенный эффект избытка калорий я объясняю тем, что постоянный избыток в организме восстановителей (питательных веществ) приводит к дефициту окислителя – кислорода.