Функция почек и печени составляет основу метаболического гомеостаза организма. Эти органы можно сравнить с очистными сооружениями, которые непрерывно фильтруют кровь, удаляют токсичные продукты обмена веществ и поддерживают баланс жидкости, электролитов и множества других параметров внутренней среды. Их функция критически важна для долголетия, поскольку даже субклинические нарушения работы этих органов, когда они еще не проявляются явными симптомами, ассоциированы с повышенной смертностью и ускоренным развитием возрастных заболеваний.

Почки

Креатинин и расчетная скорость клубочковой фильтрации представляют собой главные показатели функции почек.

Креатинин – это отработанный продукт распада креатина, который мышцы используют для получения быстрой энергии. Он образуется в мышечной ткани постоянно и с одинаковой скоростью, напрямую зависящей от общего объема ваших мышц. Из мышц креатинин попадает в кровь, откуда почки выводят его практически в неизменном виде. Поскольку его количество в крови стабильно, а способ выведения только один, измерение уровня креатинина служит идеальным индикатором того, насколько эффективно почки фильтруют кровь.

Поэтому уровень креатинина в крови отражает, насколько эффективно почки фильтруют кровь, хотя на него также влияют мышечная масса, возраст, пол и некоторые другие факторы.

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) вычисляется на основе креатинина с учетом возраста, пола и расы по различным формулам, таким как CKD-EPI, и отражает объем плазмы крови, который почечные клубочки способны очистить от креатинина за единицу времени. СКФ показывает, насколько эффективно почки выполняют свою основную функцию очищения крови от метаболических отходов и токсинов. С возрастом СКФ физиологически снижается примерно на один миллилитр в минуту на 1,73 м² площади тела в год после 30 лет из-за прогрессирующего склероза клубочков и уменьшения числа функционирующих нефронов, но ускоренное снижение СКФ служит предиктором сердечно-сосудистых событий, общей смертности, развития хрупкости и функциональных ограничений у пожилых людей.

Целевой уровень СКФ составляет более 90 мл/мин./1,73 м² для людей до 60 лет и более 60 мл/мин./1,73 м² после 60 лет, при этом креатинин должен находиться в диапазоне 60–100 мкмоль/л.

Для поддержания функции почек критически важен контроль артериального давления с целевыми значениями менее 130/80 мм рт. ст., поскольку гипертензия – одна из главных причин хронической болезни почек через прогрессирующее повреждение клубочков. Необходима достаточная гидратация из расчета 30–35 мл жидкости на килограмм массы тела в день для поддержания адекватного почечного кровотока и выведения токсинов.

Ограничение потребления соли до 5 г в день помогает контролировать артериальное давление и снижать нагрузку на почки.

При снижении скорости фильтрации почек важно ограничить белок до 0,8 г на килограмм веса. Этого достаточно, чтобы не терять мышцы, но при этом не перегружать почки азотистыми отходами и лишним давлением внутри фильтров. Главные враги почек – высокий сахар, который разрушает их структуру, и нефротоксичные лекарства. К ним относятся популярные обезболивающие (НПВС вроде ибупрофена), некоторые антибиотики и контрастные вещества для рентгена. Эти препараты нарушают кровоток в почках и могут вызвать их резкий отказ. Самый ранний сигнал беды – микроальбуминурия, появление следов белка альбумина в моче. В норме почечный фильтр не пропускает этот крупный белок, поэтому его утечка означает, что защитный барьер из эндотелия и специальных клеток-подоцитов начал разрушаться. Это не только маркер болезни почек, но и признак того, что сосуды во всем теле стали слишком проницаемыми и хрупкими.

Появление даже небольших количеств альбумина в моче указывает на повреждение фильтрационного барьера, что происходит при гипертензии, диабете, хроническом воспалении и дисфункции эндотелия.

Микроальбуминурия предшествует развитию клинически значимой почечной недостаточности на годы и ассоциирована не только с прогрессированием хронической болезни почек, но и с повышенным риском инфаркта миокарда и ишемического инсульта, поскольку отражает генерализованное повреждение эндотелия сосудов во всем организме.

Целевым считается отсутствие микроальбуминурии, то есть уровень альбумина в моче менее 30 мг на грамм креатинина в разовой порции мочи. При выявлении микроальбуминурии необходим особенно жесткий контроль артериального давления с целевыми значениями менее 125/75 мм рт. ст., оптимизация гликемического контроля с уровнем гликированного гемоглобина менее 6,5 %, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II по назначению врача, поскольку эти препараты не только снижают артериальное давление, но и оказывают прямое протективное действие на почки через уменьшение внутриклубочкового давления и снижение протеинурии. Рекомендуется строгое ограничение соли и умеренное ограничение белка в рационе, снижение массы тела при ожирении, поскольку избыточный вес ассоциирован с гиперфильтрацией и прогрессированием почечного повреждения.

Печень

Печеночные ферменты – аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) – отражают состояние печени и желчевыводящих путей.

АЛТ и АСТ – это внутренние ферменты клеток, которые помогают перерабатывать аминокислоты. В норме они работают внутри клеток, но при повреждении тканей попадают в кровь, становясь маркерами неблагополучия. АЛТ находится в основном в клетках печени, поэтому его повышение – прямой сигнал о проблемах именно в этом органе. АСТ встречается не только в печени, но и в сердце, мышцах, почках и эритроцитах, поэтому его скачок может указывать как на заболевания печени, так и на повреждение мышечной ткани или инфаркт. Повышение этих ферментов в крови указывает на повреждение и разрушение печеночных клеток с выходом внутриклеточного содержимого в кровоток, что может быть связано с:

• жировым гепатозом, или неалкогольной жировой болезнью печени – наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в развитых странах, возникающем на фоне ожирения и инсулинорезистентности;

• хроническим вирусным гепатитом B или C;

• токсическим повреждением печени лекарственными препаратами или алкоголем;

• аутоиммунными заболеваниями печени.

Гамма-глутамилтрансфераза – это мембранный фермент, участвующий в метаболизме глутатиона, он часто повышается при холестазе – застое желчи в желчевыводящих путях из-за их обструкции или нарушения секреции желчи, злоупотреблении алкоголем даже без явных признаков алкогольной болезни печени, метаболическом синдроме и ожирении печени.

Целевые диапазоны этих ферментов составляют:

• для АЛТ и АСТ – менее 30 Ед/л у мужчин и менее 25 Ед/л у женщин, оптимально менее 20 Ед/л для обоих полов;

• для ГГТ – менее 40 Ед/л у мужчин и менее 30 Ед/л у женщин, оптимально менее 20 Ед/л.

При повышении печеночных ферментов ключевой рекомендацией будет снижение массы тела на 7–10 % при наличии избыточного веса или ожирения, поскольку доказано, что такое снижение веса приводит к значительному уменьшению жирового содержимого печени и воспаления. Необходимо полное исключение алкоголя даже в минимальных количествах до нормализации показателей. Рекомендуется средиземноморская диета, богатая антиоксидантами, полифенолами и мононенасыщенными жирными кислотами, которая доказанно улучшает состояние печени при жировом гепатозе. Регулярная физическая активность продолжительностью не менее 150 минут в неделю способствует уменьшению жировой инфильтрации печени независимо от снижения веса.

При подтвержденной неалкогольной жировой болезни печени с признаками воспаления или фиброза может быть рассмотрен прием витамина E в высокой дозе 800 МЕ в день, который продемонстрировал гепатопротективный эффект в клинических исследованиях.

Необходимо исключение гепатотоксичных препаратов, включая парацетамол в высоких дозах, некоторые статины у предрасположенных лиц, метотрексат и другие. При выраженном повышении трансаминаз требуется обследование на вирусные гепатиты B и C, аутоиммунные заболевания печени и другие специфические причины.

Билирубин образуется при распаде эритроцитов и проходит в печени очищение. Сначала появляется непрямой билирубин – он токсичен и переносится белком альбумином в печень. Там специальный фермент превращает его в прямой билирубин, который уже безопасно выводится вместе с желчью через кишечник. Умеренный избыток непрямого билирубина часто встречается при синдроме Жильбера. Это наследственная особенность, при которой фермент работает вполсилы. Такое состояние обычно безвредно и даже дает легкий антиоксидантный эффект, защищая сосуды. Однако резкий взлет билирубина – это серьезный сигнал тревоги. Он может означать массовую гибель эритроцитов, тяжелое поражение клеток печени или закупорку желчных протоков камнем или опухолью.

Общий белок и альбумин крови отражают синтетическую функцию печени и питательный статус организма. Печень синтезирует большинство циркулирующих белков плазмы, включая альбумин – самый распространенный белок крови, который поддерживает онкотическое давление и предотвращает выход жидкости из сосудистого русла в ткани, а также служит транспортным белком для множества веществ, включая гормоны, лекарства, жирные кислоты.

Низкий альбумин, или гипоальбуминемия, у пожилых людей связан с хрупкостью, саркопенией и повышенной смертностью. Снижение альбумина имеет и прямые физиологические последствия: поскольку альбумин создает около 70–80 % онкотического давления плазмы крови, удерживающего жидкость внутри сосудистого русла, его дефицит приводит к выходу жидкости из капилляров в интерстициальное пространство с развитием отеков, особенно периферических отеков нижних конечностей из-за гидростатического эффекта. При выраженной гипоальбуминемии ниже 30 г/л отеки становятся клинически значимыми, а при уровнях ниже 20 г/л могут развиваться массивные отеки и асцит.

Гипоальбуминемия служит маркером не только недостаточного питания с дефицитом белка в рационе, но и хронического системного воспаления, поскольку альбумин – это отрицательный белок острой фазы – провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6, подавляют его синтез в печени, перенаправляя ресурсы на производство других белков острой фазы, таких как С-реактивный белок, фибриноген и сывороточный амилоид А.

Таким образом, низкий альбумин может отражать скрытое хроническое воспаление, характерное для ускоренного старения, а также нарушение синтетической функции печени при циррозе или выраженные почечные потери белка при нефротическом синдроме.

Электролиты

Электролиты плазмы – натрий, калий и хлор – традиционно считаются рутинными показателями, которые проверяются для исключения острых нарушений водно-электролитного баланса, но современные данные показывают, что даже небольшие отклонения в пределах формально нормального диапазона могут иметь прогностическое значение. Например, высоконормальный уровень натрия в плазме, даже в пределах референсных значений, ассоциирован с ускоренным биологическим старением, повышенным риском развития хронических заболеваний, включая сердечную недостаточность, и повышенной смертностью, что может отражать хроническую субклиническую дегидратацию или нарушение регуляции водного баланса.

В программах долголетия мониторинг электролитов важен для оценки адекватности гидратации, функции почек и скрытых сердечно-сосудистых рисков, особенно на фоне приема диуретиков, ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и других препаратов, влияющих на электролитный баланс.

Мочевая кислота – конечный продукт обмена пуринов – азотистых оснований, которые входят в состав нуклеиновых кислот ДНК и РНК, а также АТФ и других нуклеотидов. У человека отсутствует фермент уриказа, поэтому мочевая кислота не расщепляется до растворимых форм, а накапливается в крови и выводится почками. Ее избыток (гиперурикемия) превращается в острые кристаллы, которые откладываются в суставах и вызывают подагру – тяжелое воспаление с нестерпимой болью. Однако вред мочевой кислоты гораздо масштабнее. Она провоцирует гипертонию, повреждает почки, откладываясь в их тканях, и тесно связана с диабетом и болезнями сердца. В то же время у нее есть и светлая сторона: она работает как мощный антиоксидант в плазме крови, защищая клетки от свободных радикалов. Умеренный уровень мочевой кислоты даже связывают с защитой мозга от старения и нейродегенерации.

Ключевым считается поддержание баланса. Целевой диапазон мочевой кислоты составляет 200–360 мкмоль/л для мужчин и 140–340 мкмоль/л для женщин, с оптимальными значениями 240–300 мкмоль/л для обоих полов.

При гиперурикемии есть следующие рекомендации.

• Ограничение продуктов, богатых пуринами, включая красное мясо, субпродукты, особенно печень и почки, анчоусы, сардины, моллюски и другие морепродукты с высоким содержанием пуринов.

• Критически важно ограничение фруктозы, поскольку ее метаболизм в печени приводит к истощению АТФ, накоплению АМФ и его дальнейшему распаду до мочевой кислоты, поэтому необходимо исключение сладких газированных напитков, соков и продуктов с добавлением кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы.

• Снижение массы тела при ожирении способствует уменьшению мочевой кислоты, но важно, чтобы похудение происходило постепенно, поскольку быстрая потеря веса и голодание могут парадоксально повысить мочевую кислоту через усиленный распад клеток и нуклеиновых кислот.

• Необходима достаточная гидратация объемом 2–3 литра воды в день для увеличения почечной экскреции уратов.

• Доказано, что вишня и вишневый сок обладают эффектом выведения мочевой кислоты и противовоспалительными свойствами, снижая риск приступов подагры.

• Витамин C в дозе 500 мг в день способствует снижению мочевой кислоты через усиление ее почечной экскреции.

При недостаточной эффективности диетических мер и сохраняющейся гиперурикемии, особенно при наличии подагры, могут потребоваться урикозурические препараты, такие как аллопуринол, ингибирующий ксантиноксидазу – фермент, катализирующий образование мочевой кислоты из ксантина, или фебуксостат, но эти препараты назначаются только врачом с учетом индивидуальных показаний и противопоказаний.