Как вы думаете, что больше напоминает наш кишечник: непроницаемый полиэтиленовый пакет или холщовый мешок с крупными порами между нитками? Конечно, второй вариант. В этом смысле фраза «Вы являетесь тем, что вы едите» не утратила своей актуальности. В кишечнике есть разные пути проникновения веществ через его стенку в кровь. Это и активный транспорт через клетки кишечника, и межклеточный пассивный путь для малых соединений, и поврежденные межклеточные контакты для проникновения «больших» химических веществ (ПАМС) и целых клеток микробов. Вышеуказанной аббревиатурой ПАМС обозначают «патоген-ассоциированные молекулярные соединения», то есть те химические вещества, которые присутствуют только у микробов, а в собственных клетках человека их нет. Для их распознавания у человека есть даже специальные рецепторы, так как организму важно понимать, куда и в каком количестве проникли эти вещества.

Получается, что из кишечника на постоянной основе в кровь проникают как сами микробы, так и их составные части, химические компоненты микробов. Это совсем не редкость, и не стоит обязательно воспринимать это как болезнь. Кстати, уважаемый читатель, как вы думаете, сколько раз в день к вам в кровь в достаточно массивном объеме проникают бактерии? Ответ заключается в том, что каждый раз, когда вы чистите зубы, принимаете пищу, то через микроповреждения слизистой оболочки рта микробы попадают к вам в кровь. И ничего не происходит. Это называется транзиторная бактериемия. Кровь, которая сама по себе обладает антибактериальными свойствами, не дает этим микробам возможности дальше размножаться и выделять факторы агрессии. Микробы гибнут, а вы даже не замечаете, что произошло. Но это работает, когда в организме все в порядке и в норме функция иммунной системы. Если же иммунитет подавлен, имеются тяжелые хронические заболевания, как, например, сахарный диабет, то ситуация может развернуться и в другую сторону. Эти свободно плавающие в крови микробы могут осесть в каком-либо органе и начать свое размножение уже там. А дальше картина «заражения крови», то есть сепсиса, включая полиорганную недостаточность и воспалительный синдром.

Рис. 26. Отделяет ли кишечная стенка наш микробиом от остального организма?

Адаптировано из Amornphimoltham P. et al. Gut leakage of fungal-derived inflammatory mediators: part of a gut-liver-kidney axis in bacterial sepsis.

Возвращаясь к кишечнику, надо обозначить феномен «протекающего кишечника» или leaky gut syndrome. До сих пор эта тема вызывает громкие дискуссии в научной среде. Некоторые научные работы связывают этот синдром, по своей сути процесс хронического воспаления в организме, с рядом заболеваний, а именно аутоиммунными болезнями, рассеянным склерозом, аутизмом, синдромом хронической усталости. В целом, большинство ученых соглашаются, что синдром повышенной проницаемости кишечника встречается у людей нередко. При этом сквозь кишечник проникают продукты микробного обмена и разрушения микробных клеток. Среди них особенное значение имеет компонент клеточной стенки ряда бактерий, липополисахарид (ЛПС). Именно это вещество способно запускать воспалительные процессы в эксперименте. Также доказано, что алкоголь, некоторые лекарства (ибупрофен) являются известными раздражителями слизистой оболочки кишечника, повышая его проницаемость. Одной из сложностей масштабного изучения этого состояния является необходимость использования сложного лабораторного оборудования, которое обычно присутствует только в больших научных лабораториях и практически не встречается в больничных (клинических) лабораториях. Это приводит к тому, что до сих существует расхождение во мнениях о практической значимости синдрома протекающего кишечника в реальной медицине. Мы уже хорошо знаем, что внедрение какого-либо метода в практику часто зависит от стоимости и доступности лабораторного анализатора для определения показателя. Вот так и в случае с этим синдромом.

Рассматривая этот процесс в кишечнике, нельзя не вспомнить о большом спектре неврологических состояний, которые стали ощутимо чаще встречаться в развитых странах. Одно из них это синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей (СДВГ). При этом снижается обучаемость и успешная интеграция ребенка в общество. Это состояние стало практически массовым у детей 4–7 лет в некоторых странах, например в США, именно в том возрасте, когда активно должен развиваться головной мозг и интеллектуальные функции. Сегодня все больше данных о том, что воспалительный процесс в кишечнике с нарушением состава микробиома и повышением проницаемости кишечной стенки является важнейшим фактором развития этого заболевания.

Научная группа под руководством Лауры Стивенс из США в одной из работ показала то, что в группе детей с СДВГ отмечаются сниженные концентрации в крови двух важных веществ, арахидоновой и докозагексаеновой полиненасыщенных жирных кислот. Эти кислоты присутствуют в составе серого вещества коры головного мозга человека и необходимы для нормального развития нервной системы плода и новорожденного. Были также опубликованы данные, связывающие некоторые факторы риска и возникновение СДВГ у детей. Это и лечение антибиотиками, и отсутствие грудного вскармливания, и роды путем кесарева сечения. Есть данные о том, как рацион питания влияет на проявления СДВГ у детей. В частности, искусственные красители (в составе сладких газировок) и консерванты усугубляют проявления этого состояния. Для снижения проявлений СДВГ даже предлагается особое меню с исключением красителей и консервантов в пище и напитках, повышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот, а также с контролируемым количеством сахара в пищевых продуктах. Немаловажным является ежедневное употребление кисломолочных продуктов для поддержания полезных бактерий в микробиоме у таких детей. Важно также поддерживать поступление микроэлементов с пищей, таких как цинк, железо и магний.

Одним из косвенных подтверждений микробиомной природы СДВГ является то, что рост этого состояния наблюдается только в развитых, «цивилизованных», странах, параллельно с потерей разнообразия микробиома. В бедных, развивающихся странах с традиционным «восточным» типом питания такого роста заболеваемости СДВГ не отмечено. Кстати, если нарисовать график роста заболеваемости СДВГ и роста случаев детского ожирения, то эти процессы также идут вверх с очень схожей динамикой. Очевидно, что решение этих масштабных проблем лежит в плоскости изучения кишечного микробиома. Сейчас ученым важно найти ключевой механизм запуска этого процесса в микробном сообществе и, возможно, предложить вариант решения. Может, это будет лечебный микробный коктейль или пробиотик нового поколения?

Все более массовой проблемой в мире становятся расстройства аутистического спектра (РАС), то есть весь комплекс таких состояний. Причем отличия у таких детей могут быть вплоть до индивидуальных, нет какой-либо универсальной картины РАС. Про различные формы РАС сняты известные фильмы, сегодня имеются программы интеграции таких людей в общество. Объединяет их лишь то, что головной мозг у них работает иначе, чем у остальных людей. Показатель роста заболеваемости РАС вырос десятикратно с 1970-х годов. Как нет одного типа проявлений РАС, так нет и одной явной причины. И сегодня все больше данных о том, что развитие таких расстройств головного мозга связано с микробиомом кишечника. Эти данные включают и нарушения состава микробиома в раннем возрасте из-за частого назначения антибиотиков, и повышенную проницаемость кишечника для ЛПС вследствие воспалительных процессов в кишечнике. И действительно, доказано и то, что концентрация ЛПС, проникшего из кишечника в кровь, у таких детей выше, и состав бактерий в микробиоме отличается от остальных. И распространенность нарушений работы кишечника, как в формате запоров, так и диарей у детей с РАС очень высока. Ученые сегодня только нащупали это невидимую связь между развитием головного мозга у детей и кишечным микробиомом. Есть и надежда, что ключ к профилактике и лечению расстройств аутистического спектра тоже найдется среди микробов кишечника.

Одним из массовых трендов здорового питания сегодня является безглютеновая диета. Многие рассматривают это как временный рекламный ход, и он, кстати, сработал, ведь продажи безглютеновых продуктов в Европе и США резко выросли в последнее десятилетие. И в целом, если у вас с помощью анализов не доказана непереносимость глютена, то и оснований для перехода на такую диету вроде бы и нет. Так ли это? Что такое глютен? Это два белка: глютенин и глиадин, находящиеся в хлебе, макаронах и хлебобулочных продуктах. Непереносимость глютена это врожденное генетическое заболевание, которое называется целиакия; при ней людям до конца жизни надо соблюдать безглютеновую диету. Но вот что у остальных, не имеющих таких генетических факторов? Оказывается, что глютен в пище как раз является одной из причин повышенной проницаемости кишечника и позволяет большему количеству молекул ЛПС проникать в кровь человека. Но почему все-таки не у всех из нас паста и хлебобулочные изделия вызывают leaky gut syndrome?

Команда ученых из Канады обнаружила, что, оказывается, потенциально вредный глютен, который попадает с пищей, переваривается некоторыми бактериями кишечного микробиома. Эта работа, опубликованная в журнале Gastroenterology еще в 2016 году, показала, что лактобациллы разлагают глютен в кишечнике, снижая их иммуногенность, то есть потенциал вызывать иммунные реакции. То есть при достаточном количестве лактобацилл в кишечнике глютен становится практически безвреден. Но есть и обратная сторона вопроса. Некоторые «потенциальные агрессоры» из числа микробиома, бактерии синегнойной палочки как раз повышали воспаление и даже проницаемость кишечника при контакте с глютеном. То есть запускали процесс непереносимости и проявлений болезни. Получается, что и реакции на глютен зависят от состава бактерий кишечного микробиома!

Итак, какие выводы можно сделать нашему читателю из этого раздела? Во-первых, здоровье кишечника определенно влияет на общее здоровье и самочувствие каждого из нас. И во-вторых, следим за питанием, избегаем лишних курсов антибиотиков и злоупотребления алкоголем. Делаем упор на кисломолочные и ферментированные продукты, растительную пищу, и особенно бобовые культуры, не игнорируем зеленый чай, стараемся применять дробное питание, вставая из-за стола без чувства переедания. И тогда наша кишечная слизистая оболочка не будет «протекать» и пропускать к нам в кровь чрезмерные объемы микробов и продуктов их обмена.