Фармакология антиэстрогенов (кломифена цитрата и тамоксифена) может на первый взгляд показаться противоречивой. Названные препараты (табл. 16.13) являются антагонистами эстрогенов на уровне гипоталамических рецепторов, препятствуя действию эстрогенов, что приводит к повышению секреции гонадотропинов; у людей это вызывает рост фолликулов и овуляцию. Периферические рецепторы также блокируются, что обусловливает коррекцию состояний, вызванных воздействием эстрогена.
Антиэстрогены оказывают существенное воздействие на матку и могут вмешиваться в процесс созревания эндометрия и, следовательно, предотвращать имплантацию. Кроме того, они подавляют секрецию прогестерона желтым телом и влияют на развитие лютеиновой фазы.
У самцов активация секреции ЛГ и ФСГ может стимулировать сперматогенез и функционирование клеток Лейдига. Однако кломифен обладает сложным механизмом воздействия и способен непосредственно влиять на сперматогенез. Тамоксифен не имеет столь выраженной эстроген ной активности, поэтому больше подходит для лечения кобелей.
Антиэстрогены не лицензированы для собак и требуют дальнейшего изучения.
У людей антиэстрогены вызывают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Назначение тамоксифена с высокой вероятностью вызывает развитие патологических состояний репродуктивного тракта, включая кисты яичников и эндометрит. Препарат не рекомендуется назначать животным, используемым в племенном разведении.
Тамоксифен может вызывать побочные явления, аналогичные наблюдаемым при назначении эстрогена, включая набухание вульвы, вагинальные выделения и интерес со стороны самцов. Развитие симптомов объясняется преобразованием тамоксифена в эстроген.
Не отмечены.
* препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Прерывание беременности: тамоксифен может использоваться для предотвращения или прерывания беременности при назначении относительно высоких доз дважды в день на стадии проэструса, эструса или в начале метэструса (диэструса). Влияние препарата на стадии проэструса и эструса может выражаться в прямом воздействии на матку и предотвращении имплантации или в изменении скорости транспорта зигот. Действие тамоксифена во время лютеиновой фазы, видимо, связано с угнетением секреции прогестерона, хотя данный факт нуждается в подтверждении.
Кроме синтетических антиэстрогенов, для прерывания беременности применяют эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и комбинации названных препаратов. Большинство из перечисленных средств предпочтительнее тамоксифена, назначение которого с высокой вероятностью приводит к развитию патологических изменений репродуктивного тракта.
Неоплазия молочных желез: данных об успешном лечении неоплазии молочных желез антиэстрогенами не имеется. Однако тамоксифен применяется некоторыми клиницистами, и, вероятно, может контролировать развитие опухоли. Назначение препарата приводит к развитию побочных эффектов (см. выше).
Низкое качество спермы: может объясняться целым рядом причин, большинство из которых нуждается в более детальном изучении. По имеющимся данным, кломифен и тамоксифен способны улучшать качество спермы при олигозооспермии у людей. Широкое применение кломифена объясняется присущими ему эстрогенными свойствами, обеспечивающими непосредственное вмешательство в сперматогенез. Тем не менее воздействие названных препаратов на сперматогенез собак не изучено. Для улучшения качества спермы чаще применяют синтетические андрогены (местеролон).